《HVAC系统及标准》PPT课件.ppt

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1、新版标准及HVAC系统邓海根2010-03-28BJ功能示意/理解要求我国GMP修订概况基本要求字数：~3.2万14章，316条，其中第14章术语：44条欧盟基本要求-2008：~2万字(不含原料药)WHO通则-2007：~2.5万字WHO1992：3.6万字(包括通则、无菌药品和原料药)我国GMP-98修订：基本要求~0.8万字修订使我国的GMP标准，从半封闭的状态，迈向世界，具有里程碑的意义GMP基本要求无菌药品新版规范基本等效于WHOGMP“基本要求”系统强化了GMP管理软件＋其它附录通则中文字数无菌药品小计WHOGMP2.6万1.3万3.9万EUGMP1.77万1.3万~3.1万F

2、DACGMP1.99万7万~9万中国GMP0.74万0.15万~1万无菌药品修订重点无菌药品附录篇幅：约1万多字，与WHO、欧盟相近使我国洁净级别的划分与国际标准一致增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章培养基模拟试验取国际统一的标准冻干半压塞：B+A；轧盖：C+A，静态A级送风强化了无菌生产的全过程监控为实施国际化标准，保证安全用药创造条件ISPE对欧美标准的对比表文献标准说明级别ISPE无菌指南环境级别578CNC+局部监测*CNC欧盟附录-12009-03PIC/S2007级别规定ABCD不规定静态微粒最大允许数/m30.5µm35203520352,0003,520,000－5µm

3、20(ISO4.8)292,90029,000－动态微粒最大允许数/m30.5µm352035203520,000Notdefined－5µm20(ISO4.8)2,90029,000Notdefined－微生物最多允许数/m3﹤1﹤10﹤100﹤200－CGMP-2004动态微粒最大允许数/m30.5µmISO5100级ISO71万级ISO8十万级不规定**ISPE微生物最多允许数/m3﹤1﹤10﹤100不规定－1、欧美空气洁净度稍有差异。2、美国：微粒只有“动态”，但考虑到良好设计规范，定期测定静态粒子水平，以考核系统总体完好性。3、尽管在ISPE指南中讨论并在制药行业中采用非级别控制

4、（ControlledNotClassified）的术语，美国没有与欧盟相同的D级。如空气比较干净，不定级的控制区（CNC）不用高效过滤器在静态可达到ISO8的要求。有关空气过滤器的详细信息，见本指南第3章。因此，需监控而不定级别的控制区，相当于欧盟的D级。4、无级别要求厂房的空气质量，如口服剂、包装、贮藏、密闭的生物药品、大多数原料药（无菌原料除外）以及原料药中间体的生产厂房，在相关的ISPE中有详细的阐述。法规上要求测试静态，以大粒子水平作为诊断系统、设备故障的手段欧美级别大体一致，有一些区别，D区与我国非无菌药品有差异标准修订带来的挑战洁净区级别划分静态-动态的变更，送风量加大A区风

5、速：国际上已统一为0.45米/秒±20%无菌生产区：将无菌万级修改为A/B；洁净区功能的调整冻干半压塞瓶传输(B+A)；轧盖(C+A，欧盟最低：D+A)可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉无菌药品生产的监控要求对C、D级，按质量风险管理监测受影响大的剂型：冻干、生物制品、无菌粉针、SVP…GMP“新”老标准比较区域98版风速、换气次数新版风速、换气次数增至%AA风速：~0.25米/秒A风速：0.45±20%米/秒180%无菌操作C+A：A风速0.25米/秒，换气次数约400次/hr；万级：一般按25次/hr，综合后约100次/hr左右B+A级：A风速0.45米/秒，换气次数约为650次/h

6、r；背景B约25次/hr，有A级层流同时运行时，灌装间综合后~150次/hr；B区设置也有超过40次/hr的＞150%C+AC+A灌装间：~100次/hrC+A区灌装间：~100次/hr基本相当C一般配液区：25次/hr一般C区：~25次/hr基本相当D原30万级：~12次/hr~15次/hr略有增大压差5pa，空气损耗约0.8次/hr10pa，空气损耗1.4次/hr略有增大冻干半压塞瓶的传输(B+A)；小瓶轧盖:C+A；欧盟允许C+A，最低D+AHVAC-洁净区控制GMP-98换气次数：√自净时间：压差：对外10；区间5帕洁净度/级别：√微生物浮游菌：沉降菌：√表面微生物：GMP新版换气

7、次数：√自净时间：10-15分钟压差：10-15Pa洁净度/级别：A/B/C/D微生物浮游菌:√沉降菌:√表面微生物:√设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计每小时送风量相当的换气次数：0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米31620m3÷(1m2×2.5m)=648次/时B级：一般40-60次/小时（ISPE），应根据生产实际情况调节LVP层流故障，影响无菌保