主讲教师 杨世杰 教授.ppt

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1、药理学主讲教师：杨世杰教授pharmacology主讲单位：吉林大学基础医学院药理教研室共计：48学时第五讲吉林大学远程教育药理学2．零级动力学指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒量吸收或消除。ko是零级动力学消除速率常数，其单位是药量/小时（mg／h)。描述零级动力学的方程式是：dC／dt=-ko或积分：Ct=Co-kot在零级动力学这一类型，其消除半衰期：其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。0.5Cokot1/2=药理学零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线血药浓度时间时间血药浓度对数值药理学零级消除动力学特点：(1)机

2、体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除能力不足。(2)药物的消除以恒量的方式排出。(3)t1/2与CO值有关。(4)药-时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线。药理学(五)清除率清除率(clearance，CL)是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为ml.min-1.kg-1。按清除途径不同，有肾清除率(CLr)，肝清除率(CLh)等之分。血浆总清除率则是肾和肝清除率等的总和。清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke:CL=Vd·ke或CL=0.693·Vd／t1/2也可从实际

3、吸收的药量(FD)与药-时曲线下面积的比值计算：CL=FD／AUC药理学(六)体内药物的积蓄过程临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达到治疗血药浓度水平，并且使其维持一段较长的时间。若以一定的时间间隔τ，以相同的剂量Χ多次给药，则在给药过程中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（steadystateplasmaconcentration，Css)药理学Css的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药-时曲线下面积与给药间隔时间的比值。CssAUC0-ττ=Css=ΧCL.τ=1.44

4、Χt1/2Vd。τΧ=FD也可用下式表示：药理学(七)多次用药和给药方案1．等量分次用药每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使坪浓度(包括高限和低限)维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。药理学时间血药浓度2d1d3d4d多次给药的时量曲线（总量不变，不同给药间隔）药理学（1）坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成正比：每日总量加倍，坪浓度也

5、提高一倍。因此，调整每日总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分3次或4次服用时，坪浓度不变。药理学（2）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实际吸收的药量为FD，即每次血浆浓度的增加值为FD。每日总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服次数多些较妥当。药理学（3）趋坪浓度的时间：血药浓度接近95％坪浓度的时间，约需4—5个t1/2。药物按一级动力学消除时，其消除量随血药浓度升高而增多，在4—5个t1/2后，其消除量已接近每次用药量；因此血药浓度接近坪浓度。药理学2．负荷量与维持量方案临

6、床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。3．给药方案个体化临床用药过程中，除参考人群的药动学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒副反应等；选择最适宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全有效地用药。