主讲教师杨世杰教授

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1、药理学主讲教师：杨世杰教授pharmacology主讲单位：吉林大学基础医学院药理教研室共计：48学时第三讲吉林大学远程教育药理学logCElogCE竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）AB药理学三、药物的构效关系与量效关系(一)药物的构效关系特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量(作用强度)的

2、差异，也可发生质(作用性质)的变化。多数药物的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。药理学(二)药物的量效关系1.量反应:药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应(gradedresponse)。量反应曲线：最小有效量最大效应（Emax,效能）效价强度药理学1/2Emax剂量（或浓度）Emax效能强度Emax1/2Emax效应AB对数剂量（或浓度）AB0.81.00.60.40.20

3、最大效应的百分率量反应的量-效曲线药理学2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型称质反应(quantalresponse)。质反应曲线半数有效量（ED50）半数致死量(LD50)药理学左：量反应的量效曲线右：质反应的量效曲线ED为药效的S型曲线LD为药效的S型曲线CSF为可靠安全系数CSF=LD1/ED99ESF为实效安全系数ESF=LD5/ED80SI为安全系数SI=LD5/ED95TI为治疗质数TI=LD50/ED500%50%100%EDLDCS

4、FSIESFTIlogD药理学药物安全性评价指标：⑴治疗指数（TI）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。TI=LD50/ED50⑵安全范围（marginofsafety）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性。(3)安全系数(SI)SI=LD5/ED95(4)可靠安全系数(CSF)CSF=LD1/ED99药理学第三节药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学）是研究机体对药物处置(drugdisposition)的过程即药物在体内的吸收(absorption)、动态变化过程分布(dist

5、ribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的动态变化。通过体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学参数来描述动态变化规律。药理学一、药物的体内过程(一)药物的跨膜转运1.被动转运(passivetransport)：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。特点：①不需要载体；②不消耗能量；③转运时无饱和现象；④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象；⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。药理学影响药物跨膜转运最主要的理化性质：⑴溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性。⑵解离性常用

6、的药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的pH值，其解离特性以pKa表示。pKa即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液pH值。解离型药物不易通过生物膜，故溶液pH值改变能影响药物的转运。这种特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明。药理学弱酸性药物KaHAH++A-Ka=[HA][A-]pKa=pH-log[HA][A-]pH-pKa=log[HA][A-]10pH-pKa=[HA][A-]即[离子型][非离子型][HA]=[A-]当pH=pKa时，BH+H+

7、+BKa弱碱性药物Ka=[BH+][H+][B]pKa=pH-log[BH+][B]pKa-pH=log[BH+][B]即[离子型][非离子型]10pKa-pH=[B][BH+][BH+][B]=当pH=pKa时，药理学被动转运尚可分为：（1）简单扩散(simplediffusion):又称脂溶扩散，脂溶性药物克溶于膜的脂质通过细胞膜。（2）滤过(filtration)：是指分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。（3）易化扩散(facilitateddiffusion)：又称载体转运

8、，是通过细胞膜上某些特异性蛋白质——通透酶帮助而扩散，不需供应能量。药理学2.主动转运特点：①需要载体，载体对药物有特异性选择作用；②需要消耗能量；③受载体转运能力的限制，当载体