腺相关病毒在帕金森病基因治疗研究中的应用进展.pdf

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014，49(5)：576—581腺相关病毒在帕金森病基因治疗研究中的应用进展陈阳，吕颖慧，李招发(华侨大学分子药物研究院，福建泉州362021)摘要：腺相关病毒(adeno—associatedvirus，AAv)载体因具有安全性好、免疫原性低、能介导基因长期稳定表达、可感染分裂和非分裂细胞等优点，成为目前最具发展前景的基因治疗载体，已广泛应用于临床研究。在众多帕金森病基因治疗研究中大多以AAV为载体。本文在简述AAV生物学特性的基础上，着重论述了AAV携带神经营养因子、多巴胺合成相关酶和谷氨酸脱

2、羧酶相关基因在帕金森病基因治疗中的最新研究进展。关键词：腺相关病毒：基因治疗：帕金森病中图分类号：R963文献标识码：A文章编号：0513-4870f2014)05．0576．06AdvancesintheapplicationofgenetherapyforParkinson’Sdiseasewithadeno—associatedvirusCHENYang，LOYinghui，LIZhao—fa(InstituteofMolecularMedicine，HuaqiaoUniversity,Quanzhou362021，China)Abstract：V

3、ectorsusedtocarryforeigngenesplayanimportantroleingenetherapy,amongwhich，theadeno·associatedvirus(AAV)hasmanyadvantages，suchasnonpathogenicity,lowimmunogenicity,stableandlong—termexpressionandmultiple—tissue-typeinfection．etc．Theseadvantageshavemadeoneofthemostpotentialvectorsing

4、enetherapy,andwidelyusedinmanyclinicalresearches，forexample，Parkinson’SdiseaseThispaperintroducesthebiologicalcharacteristicsofAAVandthelatestresearchprogressofAAVcarryingneurotrophicfactor,dopaminesynthesisrelatedenzymesandglutamicaciddecarboxylasegeneinthegenetherapyofParkinson

5、’Sdisease．Keywords：adeno-associatedvirus；genetherapy；Parkinson’Sdisease基因治疗通过载体将正常基因或有治疗作用的胞、上皮细胞、成肌细胞等。最后，重组腺相关病毒基因导入靶细胞，纠正缺陷基因或合成具有治疗作载体(recombinantAAvrAAV)可长期稳定表达目的用的蛋白，从而达到治疗疾病的目的。病毒载体因具基因，克服了临床应用中频繁用药的缺陷。上述特性有长期基因表达和较高的转导效率而广泛应用于基使其成为众多病毒载体中最为理想的选择，也因此倍因治疗中，尤其是具有显著优势的AAV载体。首

6、先，受基因治疗研究人员的关注。帕金森病(Parkinson’SAAV作为基因治疗的载体具有较高的安全性，是目前disease，PD)是一种常见的慢性神经退行性疾病，传唯一没有引起人类宿主任何疾病的载体l】】。其次，AAV统药物疗法可在发病初期有效缓解病症，但随着病具有广泛的宿主细胞类型，如造血干细胞、神经细情发展，一系列药物副作用也随之而来，药物有效性也大大减弱。外科手术虽可在PD的进展期缓解病情，收稿日期：2013-11-11；修回日期：2013-12—15．但不能改善所有病症，且所需技术水平和护理要求基金项目：国家自然科学基金青年科学基金资助项目f8

7、1201183)；福高。因此，PD的基因治疗具有良好的应用前景，世界建省自然科学基金资助项目(2013J01381)．通讯作者Tel／Fax：86—595—22690838E-mail：lizhaofa@hqu．edu．cn范围内已有若干项以AAV为载体的PD基因治疗临陈阳等：腺相关病毒在帕金森病基因治疗研究中的应用进展床I期或II期研究。的发现和应用，许多研究表明一些其他型的AAV在1AAV的生物学特性CNS应用中具有更突出的优势⋯】。一般认为AAV5腺相关病毒属细小病毒科，病毒颗粒直径约比AAV2对CNS的转导效率高出数倍，而AAV8则20~26am

8、，是非包膜病毒中最小的I。其自身不能独比AAV5更高一些，但AAV8这种较高的功