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《泡沫病毒载体及其在神经系统相关疾病基因治疗中应用的研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、泡沫病毒载体及其在神经系统相关疾病基因治疗中应用的研究进展摘要：神经系统疾病发病机制的复杂性及血脑屏障的存在都导致了神经系统疾病在药物治疗上的I木I难。随着慕因传递技术领域的成熟,使基因治疗在神经系统疾病中的应川成为可能,而寻找有效安全的载体是基因治疗中关键的问题。泡沫病毒因其广泛的宿主性，安全性和能携带大片段外源基因的能力而被用作基因治疗的载体。在本篇综述中，我们概述了泡沫病每的结构及泡沫病毒载体的发展，并讨论泡沫病毒载体在神经系统疾病及其他疾病中作为输送治疗基因安全有效的运输工具的应用潜能。关键词：泡沫病毒
2、；载体；基因治疗；中图分类号：R363DevelopmentofFoamyVirusVectorsforGeneTherapyforNeurologicalDisordersZHANGYingying,ZHUGuoguo,HUANGYu,DONGLanlan,LIUWanhong,HEXiaohua(SchoolofBasicMedicalSciences,WuhanUniversity.)Abstract:Thecomplexitiesofneurologicaldiseasesandtheblood-bra
3、inbarriermakeitdifficultforthedrugsusedinneurologicaldiseases・Asthefieldofgenedeliverygraduallymatures,genetherapywouldbeanoptionaltreatmentforneurologicaldiseases.Anditiscriticaltodevelopsafeandeffectivegenetransfervector.Havingawiderangeofhostsandalargerca
4、pacityfortransgcncs,foamyvirusvectorshavepotentialasasafevector.Inthisreview,wcintroducedthestructureoffoamyvirusandthedevelopmentofFVvector,anddiscussedtheuseofFVvectorsasasafeandefficientcarriertodelivertherapeuticgenesforneurologicaldisordersandotherdisea
5、ses.)Keywords:foamyvirus;vector;genetherapy1.引言神经系统疾病发病机制,分复杂，现有的治疗手段有限，基因治疗可能成为一种新的神经系统疾病治疗方法。基因传送的载体主要仃两种，即非病毒载体和病毒载体。山于病毒载体相对于非病毒载体效率高、特异性强而被用作包括神经系统疾病治疗性基因转移在内的多种系统疾病治疗性基因传送治疗的载体。治疗神经系统疾病的病毒载体系统主要仃四种，即巫组的慢病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒和巫组的腺相关病毒。但是，出于生物安全性等原因的考虑，这些载体的应用非常
6、局限⑴。泡沫病毒是一种结构较为复杂的逆转录病毒，具冇大约12・13kb的超大基因组以及IP(internalpromoter)和P(promoter)两个启动子。山于该病毒的结构特征特殊且在感染在人体和灵长类动物后无害，因此，泡沫病毒具冇作为安全冇效的转基因治疗载体的潜力。冇研究表明泡潔病毒相对Y逆转录病毒和慢病毒来说要更为安全。在木篇综述中，我们将讨论泡沫病毒载体在神经系统疾病及其他疾病中作为输送治疗基因安全有效的运输工具的应丿IJ潜能2.泡沐病毒的基木特征泡沫病毒的基因组是逆转录病毒中最长的，具有复杂的基因
7、结构。例如，人泡沫病毒（HFV）在其5,和3,端都有一个LTR序列，在两个LTRZ间有三个结构基因，分别是现、pol、和刃卩。一般在泡沫病毒£3和3*LTRZ间有两个或三个开放阅读框架，编码包括Tas在内的门体反式激活因子。5,端LTR的U3区的启动子和env末端另外一个独特的内部启动子的表达水平都依赖Tas蛋门。在病毒感染初期，随着IP转录水平的升高，Tas开始表达，这乂反式激活了TP和LTR的表达，进而启动结构幕因和附属幕因的表达，促使病毒感染向晚期发展。虽然在其它逆转录病毒的转录中有Gag-Pol融合蛋白
8、的表达，但是，泡沫病毒的pol幕因表达产物并不包括任何Gag蛋白决定簇，也就是说在病毒的转录过程中并没冇Gag-Pol融合蛋口的合成，而在pol基因产物的合成过程中还存在许多尚不明确的机制。山于在泡诛病毒的基囲组中有两个启动子，因此研究者推断IP在功能上代替了其他逆转录病毒的转录后调节蛋白，能暂时为病毒的转录的不同时期提供…个专一的启动子。虽然泡沫病毒的感染可以导致体外实验细胞特殊的泡
