辣椒碱的环糊精包合物及pH敏感凝胶微球制剂研究.pdf

《辣椒碱的环糊精包合物及pH敏感凝胶微球制剂研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、分类号UDCR944542编号!Q29窆S!!15Q32江荨大擎辣椒碱的环糊精包合物及pH敏感凝胶微球制剂研究ResearchoncapsaicinencapsulatedwithcyclodextrinandpH—sensitivegelbeads江苏大学2014．6．独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标

2、明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：弓j、超男日期：砂心年6月(9日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据

3、库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生院办理。本学位论文属于不保密回。学位论文作者签名：孑1、超男为f侔6月一日指导教师签名砷

4、中年毛只l9卞江苏大学硕士学位论文摘要辣椒碱(capsaicin，CAP)为常见辛香料活性成分之一，是从辣椒中提取分离出的主要辣椒元，其药理作用广泛，而所具有的独特的长效镇痛作用和特异的镇痛机制，使其目前在癌症晚期和慢性顽固性疼痛中的治疗显出巨大优势和潜在的开发潜力。然而，CAP水溶性较差导致其生物利用度不高，且具有一定的刺激性，使其应用因此受限。本课题通过两

5、种制剂学手段：环糊精包合物和pH敏感凝胶微球，以达到提高其口服生物利用度，减小药物胃黏膜刺激性的目的，为该药的给药系统提供临床前研究基础。全文主要分为以下五个部分：第一章综述本章主要对CAP的理化性质、药理学和药动学特征以及新型药物制剂的研究进展进行了综述，并阐述了环糊精包合物和羧甲基壳聚糖(Carboxymethylchitosan，CMCS)／海藻酸钠(Sodiumalginate，SA)凝胶微球的制剂学应用概况，为本课题后续开展的制剂学研究奠定基础。第二章处方前研究本章建立了高效液相色谱(HPLC)法对

6、CAP的羟丙基．p一环糊精(HP．p．CD)包合物和pH敏感型CAP．CMCS．SA凝胶微球中的CAP的含量进行测定，并考察了CAP在37oC的不同pH(1．2、4．8、6．8和7．8)介质中和不同温度(25。C、37oC、45oC)纯水中的溶解度，结果显示pH1．2和45oC时所测得的溶解度最大，但也仅为(60．75+1．05)嵋‘mL。1和(77．58+1．8)Ixg。mL～，表明其难溶于水。第三章CAP／HP．P．CD包合物的制备及体外评价本章采用HP．p．CD对CAP进行包合，通过磁力搅拌法制备了CA

7、P／HP．p．CD包合物。经星点设计一效应面分析法优化制备工艺，得到载药量最高的制备工艺为：CAP与HP．13．CD的质量比为4．878：l、包合温度为79．2oC、包合时间为3．2h，经验证，此条件下载药量为(7．444-0．66)％。通过UV、IR和DSC等手段，验证了包合物的形成。通过等摩尔系列法确定CAP与唧．13．CD的最佳包合摩尔比为1：1，而相溶解度法显示HP．B．CD对CAP的增溶曲线为典型的AL型，16％(w／v)的HP—D．CD于37oC时可使CAP增溶147．77倍。热力学评价结果显示，

8、包和反应为熵焓双驱动的过程，可自发进行，包合作用机制为疏水作用力。体外溶出试验表明1min内包合物中药物的累积释辣椒碱的环糊精包合物及pH敏感凝胶微球制剂研究放量为85％，表明HP．B．CD包合技术显著改善了CAP的体外释放行为。第四章CAP．CMCS．SA凝胶微球的制备及体外评价本章采用复合法，以CMCS和SA为载体，使CAP熔化自成油相，制备了载药量高的CAP的pH敏感型凝胶微球。通过对凝胶微球溶胀性能的考察，筛出能够在pH7．8的介质中溶胀程度较大而pH1．2的介质中溶胀较小的处方：SA和CaCl2的浓

9、度均为3％，SA、CMCS与CAP的质量比为2：1：1，正交实验结果表明最佳工艺为：CaCl2交联固化温度为60oC、交联固化时间为30min、搅拌速度为400rpm。由体外评价研究可知，凝胶微球载药量均匀度良好，为(18．06+0．26)％，粒径范围在700．830gm，体外释放结果表明，所制备的微球在pH7．8的介质中的释放明显优于pH1．2、pH4．8和pH6．8的环境中的释放，4h内于pH7