胰岛素ph敏感性水凝胶微球的研究

《胰岛素ph敏感性水凝胶微球的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、ClassifiedIndex：R944UDC：661SecrecyRate：PublicizedUniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeResearchofInsulin--LoadingpH--sensitivehydrogelmicrospheresCandidate：Supervisor：AssociateSupervisor：AcademicDegreeApppliedfor：Speciality：Employer：DateofOr

2、alExamination：LiangYuanyuanProf．ShangQingMasterofMedicineMedicinalChemistrySchoolofChemicalandPharmaceuticalEnglneenngMay16，2014河北科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名

3、：粱1虱圊指导教师签名：如忡年y月：L)-EI》I作箩月z2f!t河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于√，不保密。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：粱囿目指导教师签名：20lq-年孓月2zEt锄I牛年5月zT．．Et摘要pH敏感水凝胶作为一种新型的药物载

4、体，在人体内可以自动感应pH值的变化而进行收缩或溶胀，实现定点释药和智能给药。本课题使用悬浮聚合法和反相悬浮聚合法分别制备了两种pH敏感性水凝胶微球，在制备研究中考察了单体、交联剂、引发剂、分散剂、分散介质等因素对pH敏感性水凝胶微球成球性、粒径分布及溶胀率的影响，确定了最佳制备配方。通过傅里叶变换红外光谱仪对其进行分析，验证了聚合反应的完成；通过光学显微镜和扫描电子显微镜对水凝胶微球进行外部形态和内部结构的观察，表明制得的水凝胶微球粒径为微米级，内部为具有空隙的三维网格结构。以牛血清白蛋I刍(BSA)为模型药物，对两种pH敏感性水凝胶微球进行载药及体外释放初步研究中，均表

5、现了明显的pH敏感性，在酸性条件下(pH1．2)BSA释放量小于20％，而在弱酸性条件下0H6．8)的条件下快速达到释放平衡，完成体外释放试验时释放达到90％以上。随后选择载药量较大的P(AA．g．PEGMA)水凝胶微球进行胰岛素的载药及体外释放研究，在酸性条件下(pH1．21胰岛素的释放量小于20％，而在弱酸性条件T(pH6．8)的条件下胰岛素快速达到释放平衡，释放量达到90％以上。采用Caco．2细胞对水凝胶微球进行了细胞毒性试验，不同浓度的水凝胶微球与细胞共同培养，最终的细胞存活率均接近100％，表明水凝胶微球对Caco一2细胞没有毒性；培养在Transwell板上的

6、Caco．2单层细胞用于模拟小肠上皮细胞，胰岛素在Caco．2单层细胞的渗透性试验表明水凝胶微球促进了胰岛素的吸收，结果表明水凝胶微球适于作为胰岛素的口服药物载体。在体内动物试验中选用Wistar雄性大鼠建立糖尿病模型，通过对比研究口服胰岛素水凝胶微球与皮下注射胰岛素、口服胰岛素溶液等，显示胰岛素水凝胶微球具有降血糖疗效，其释放出来的胰岛素被小肠吸收，最终发挥了降血糖疗效。以上这些结果都表明水凝胶微球作为大分子蛋白类药物的口服给药载体，具有潜在的研究价值和应用前景。关键词pH敏感性水凝胶微球；溶胀性能；体外释放；Caco．2细胞；胰岛素；降血糖疗效河北科技大学硕士学位论文A

7、bstractpH—sensitivehydrogelswasanoveldrugcarrier,whichcouldautomaticallysensethechangesofthepHvaluesinthebody．Andthenitwouldshrinkorswelltorealizesite．specificreleaseandintelligentadministration．ThistopicpreparedtwopH—sensitivehydrogelmicrospheresbysuspensionp