得克隆对斑马鱼脑和肝脏蛋白质组影响的研究.pdf

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10、：加13年6月≥e日=}_I文摘要摘要得克隆(DechloranePlus，DP)作为一种在环境中持久存在、具生物富集性、以空气和水为传播介质、使用量巨大的氯代阻燃剂，其毒理学研究非常有限，急需对DP的毒理效应及作用机制进行深入研究。本研究以斑马鱼实验材料，选取DP易于蓄积的组织(脑和肝脏)，从蛋白质组表达层面，探讨DP在斑马鱼脑和肝脏中可能的牛物应答机制，为客观评价DP的，L态风险提供理论依据。本研究应用蛋白质双向电泳(2D—PAGE)技术，选取7．5mg／gbw(注：bw体重为湿重)DP口服暴露处理斑马鱼成鱼，并于暴露后7，14，28天后分别耿脑及肝脏构建蛋白表达

11、谱，进行分析。从脑蛋白表达普中共获得24个差异性表达(p<0．os)f拘蛋白点，选取其中的10个蛋白点进行MALDI．TOF／TOF质谱测序；从肝脏蛋白表达谱中共获得25个差异性表达(pso．05)的蛋白点，选取其中的9个蛋白点进行MALDI．TOF／TOF质谱测序。在初步分析鉴定的6个蛋白质中，有4个表达量上调的蛋白质，分别为斑马鱼60s核糖体蛋白PO及P2，C型凝集素蛋白，F肌动蛋白加帽蛋白O【1亚基；有2个表达量下调的蛋白质，分别为载脂蛋白A4，14．3—3蛋白。经过生物信息学初步分析表I儿这些差异表达的蛋白质与细胞结构、免疫应答及蛋白质合成等生理活动密切11f

12、关。通过本课题组前期研究及本论文的研究结果，结合现有关于DP毒性效应的研究，我们推测DP对斑马鱼毒性作用的可能机制：DP能够引起细胞中的ROS蓄积，进而引发机体的氧化应激反应，当过量的ROS难以被清除时，可能引发细胞内的氧化应激损伤，导致细胞死亡：DP可能破坏了斑马鱼细胞结构、改变细胞形态并可能导致细胞死亡；DP可能影响肝脏中碳水化合物、脂质、核苷酸和能量代谢以及信号转导过程：DP还可能通过影响细胞骨架或信号转导等过程诱发肿瘤。关键词：得克隆；斑马鱼；肝脏；脑；蛋白表达谱英文摘要ABSTRACTDechloranePlus(DP)，achlorina