长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响.pdf

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1、·98·毒理学杂志2014年4月第28卷第2期JToxicolApril2014Vo1．28No．2中图分类号：R966文献标识码：A文章编号：1002—3127(2014)02—0098—06·论著·长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响胡占英，张靖溥(北京协和医学院，中国医学科学院医药生物技术研究所，北京100050)【摘要】目的以斑马鱼胚胎／幼鱼为实验对象，探索长春新碱对斑马鱼神经发育毒性和行为的影响及其毒性的分子机制。方法采用表型观察、触及逃避、幼鱼的自主运动、强光刺激惊恐反射能力等实验及RT—PCR，整体免疫荧光等手段。结果(1)长春新碱具有斑马鱼胚胎神经和心脏发

2、育毒性；(2)长春新碱具有幼体神经毒性，幼鱼呈浓度依赖性的侧卧体位；自主运动显示幼鱼呈长春新碱浓度依赖性的常规转弯能力下降，运动轨迹紊乱，平均运动速度降低，不活跃运动持续时间增加等神经抑制行为；(3)光刺激实验显示高剂量(30和40g／m1)长春新碱处理组幼鱼被刺激后应激反应能力变弱，学习记忆能力下降；(4)长春新碱导致多巴胺能神经元相关基因th、dat的转录水平下调，诱导幼鱼间脑及下丘脑多巴胺神经元细胞数量减少。结论长春新碱具有多巴胺能神经元毒性，导致下丘脑多巴胺能神经元细胞丢失。【关键词】长春新碱；神经毒性；斑马鱼；行为学；整体免疫荧光；多巴胺能神经元Effectso

3、fvincristineonzebrafishneurodeveloomentandbehaviorHUZhan—ying，ZHANGJing—pu(InstituteofMedicinalBiotechnology，ChineseAcademy0厂MedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege，Beo'ing10~)50，China)【Abstract】ObjectiveToexplorevincristine—inducedneur0devel。pmenta1toxicityandmechanismsinzebrafishembry

4、osandlarvae．MethodsTheneurodeVe1opmentandbehaviorwereassessedbyinvestigatingphenotype，touchingescape，spontaneousmovement，lightstimulationpanicreflexabilityinvincristine—treatedzebrafishembryosandlarvae．Theexpressionofth／datanddistributionofTHproteinweredetectedbyRT—PCRandWholeMountinSituI

5、mmunofluorescenceinzebrafishlarvae．Results(1)Vincristineledto基金项目：十二五“重大新药创制”科技重大专项课题-药物毒理研究(2012ZX09301-002．001．021)；协和青年教师预研究项目(10120121101)国家自然科学基金委面上项目(81173043)作者简介：胡占英，博士，助理研究员，研究方向：分子药理学。通讯作者：张靖溥，博士，研究员，研究方向：分子药理学。(上接第97页)(15)：5518-5524．[2]刘仲敏，刘芝华．DNA高甲基化与抑癌基因[J]．世界[8]杨敏，许建宁，王全凯，等．

6、甲基丙烯酸环氧丙酯致人支华人消化杂志，2003，11(9)：1420—1424．气管上皮细胞恶性转化研究[J]．中华预防医学杂志，[3]胡俊杰，马慧敏，张文兵，等．苯急性暴露对Sprague2009，43(3)：187-192．Dawley大鼠全基因组DNA甲基化的影响[J]．生态环境[9]HermannA，GowherH，JehschA．Biochemistryand学报，2010，19(12)：2902—2905．biologyofmammalianDNAmethyhransferases[j]．Cell[4]ChenRZ，PetterssonU，BeardC，eta

7、1．DNAMolLifeSci，2004，61(19／20)：2571．hyp0methylationleadstoelevatedmutationrates[J]．[1O]PogribnyI，RaicheJ，SlovackM，eta1．Dosedependence，Nature，1998，395(6697)：89—93．sexandtissuespecificity，andpersistenceofradiation—[5]EdenA，GaudetF，WaghmareA，eta1．Chromosomalinducedgeno