血清肝细胞生长因子水平变化及肝病相关性探析.doc

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1、血清肝细胞生长因子水平变化及肝病相关性探析【摘要】目的：评价血清中肝细胞生长因子(HGF)水平与肝硬化、肝癌和慢性肝炎的关系，探讨血清HGF水平作为肝脏疾病临床指标的价值。方法：采用固相酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HGF的水平。结果：肝硬化患者的HGF水平显著高于正常对照组(P<0.01),肝癌(HCC)和慢性肝炎(CH)患者的HGF水平明显高于正常对照组(P<0.05)o结论：HGF水平检测可作为肝脏疾病临床诊断和治疗的有价值指标。【关键词】肝细胞生长因子；肝硬化；肝癌；慢性肝炎在我国肝硬化(LC)、肝癌(HCC)和慢性肝炎(CH)是肝脏的一组重要和

2、常见疾病，其发病率很高。慢性肝炎易发展为肝硬化，而肝硬化患者易转变成为肝癌，对上述肝病外周血的检测除AFP定量、Y-谷氨酰转移酶同工酶II(-YGTII)及a-L-岩藻糖昔酶升高作为辅助检查外，尚无其他有效的预测指标。因此，笔者拟通过测定患者外周血清中的肝细胞生长因子(HGF)水平，评价血清HGF水平与肝癌、肝硬化及慢性肝炎患者的关系，旨在探讨血清HGF作为肝脏疾病临床辅助诊断指标的价值。1资料与方法1.1一般资料HCC患者50例，男41例，女9例。均经临床及影像学检查（CT、B超）及术后病理证实，术前取血。LC患者54例，男42例，女12例，根据门脉髙压及肝细

3、胞合成功能减退（低蛋白血症、凝血酶原时间延长）明确诊断。CH患者38例，男29例，女9例，根据2000年10月西安第十届传染病与寄生虫病学会议通过的“病毒性肝炎诊断标准”确诊。并以HBsAg为阴性，肝肾功能检查均正常的36例查体者为正常对照组，其中男27例，女9例。1.2标本处理空腹抽取静脉血5ml,待血液凝固后分离血清，置-20£冰箱保存。1.3血清HGF检测试剂盒由上海博力生物工程有限公司提供，严格按说明书进行操作。1.4统计学处理各组间HGF含量的比较采用Mann-Whitney作秩和检验，HGF水平与其他因素的相关性用Spearman法作相关分析。2结果

4、2.1肝病患者血清中HGF的表达LC、HCC、CH和正常对照组血清HGF的水平见表lo表1肝病各组血清HGF水平*与IX组比较，P<0.01；△与HCC组比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.012.2对LC组患者根据Ch订d分级分层比较发现，血清HGF水平与LC分级相关，见表2。表2LC组血清HGF水平2.3血清HGF水平和其他临床、实验室指标的相关性仅发现HGF与凝血时间的相关性(LC:r=0.377,P<0.01；HCC：r=0.389,P<0.01；LC+HCC+CH：r-0.418,P<0.01)o在HCC中，未发现血清HGF水平与肿瘤大小、病理

5、分级有任何相关。3讨论肝细胞生长因子(heoatocyte,growthfactor,HGF)又称扩散因子(Scatterfactor,SF),最初是从血浆和血小板中纯化获得，被认为是一种刺激肝细胞生长增生的有丝分裂原，对肝切除或化学损伤后的肝再生起重要作用。肝细胞生长因子(HGF)基因定位于人7号染色体的长臂上(7-q21.1),长约70kb,由18个外显子和17个内含子组成，HGF是最重要的肝再生介质之一，其受体c-Met为酪氨酸激酶型受体。HGF是一种刺激肝细胞增生的因子，它与成纤维细胞分泌的扩散因子(SF)相同。HGF/SF与细胞膜相应受体c-Me结合，

6、将信号传入细胞内，通过作用其下游信号传导通路，同细胞的生长、分化、血管生成等密切相关。其生物学功能主要是刺激并诱导包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞等多种细胞的生长、迁移和形态发生改变，在胚胎生长、组织形成中都有重要作用。近年报道，其在肿瘤的发生发展和转移中也有重要作用[2-4]o在肝脏，HGF主要由肝间质细胞分泌，能刺激肝细胞的生长。CH、LC和HCC是肝脏的一组重要疾病，在国内的发病率很高，LC的主要病理变化是肝细胞持续性变性、坏死，并在其基础上出现肝内纤维结缔组织增生和肝细胞的结节状再生。笔者检测LC患者血清HGF含量，发现其远高于正常值，并发现HGF含量与L

7、C病变程度有相关性，LC病变程度越高，其HGF含量越高，差异有显著性。LC患者血清中HGF增高很可能是由于肝间质细胞增生，HGF分泌增加所致。肝纤维化时血清HGF升高的原因可能与下列因素有关：(1)间质细胞对HGF的合成增加；(2)肝实质细胞对HGF的表达被启动；(3)慢性肝炎受损的肝细胞、内皮细胞使血小板凝聚释放更多的HGF；(4)HGF的灭活减少。目前除具有创伤性的肝活检外，血清学检查中仅有III型前胶原氨端肽(PIIINP)和透明质酸(HA)尚可用于LC的诊断，但仍不能对肝功能代偿期的早期LC进行诊断。在本文中，LCChildA级患者血清HGF含量的中位数

8、为54.62pg/m,如