老年脑梗死患者血清中肝细胞生长因子变化的临床研究.doc

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1、老年脑梗死患者血活中肝细胞生长因子变化的临床研究【关键词】脑梗死；肝细胞生长因子；老年肝细胞生长因子(Hepatocytegrowthfactor,HGF)最初是从血浆和血小板中纯化获得并认为是…种刺激肝细胞增生的有丝分裂原，对肝切除或化学损伤后的肝再生起重要作用。近年來，研究者发现HGF有广泛的生物学效应，是一•种特异性血管新生因子，可抑制内皮细胞凋亡和促进血管平滑肌细胞迁移。本文旨在探讨HGF在脑梗死中的临床意义，并分析英与神经功能缺损程度、脑梗死体积的关系，从而为脑梗死的防治提供一定的理论依据。1研究对象与方法11研究对象选自2004年5月〜

2、2005年11月本院神经内科住院病人。脑梗死纽，62例，男33例，女29例，年龄60-81(平均676±64)岁，病程≤24h,不包括心源性和脑动脉炎所致脑梗死。按Pullicino出的公式(长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2)计算梗死灶体积，将具分为大、中、小3型，英中小梗死灶22例«5cm3),中梗死灶27例(5〜10cm3),大梗死灶13例(>10cm3),按神经功能缺损程度分为轻型20例，中型26例，重型16例。脑梗死的诊断根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，经颅脑CT和(或)MRI确诊。

3、临床神经功能缺损程度评分参照第四次全国脑血管病学术会议制定的脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准。对照纽•为同期门诊体检的健康人20例，年龄62〜83(平均683±61)岁。脑梗死组和对照纽除外以下几种情况：①近2w有感染性疾病；②伴发恶性肿瘤；③伴发免疫性疾病；④伴发血液系统疾病；⑤伴发严重的心、肝、肾疾病及糖尿病；⑥发病前1个月服用影响免疫功能药物。12硏究方法脑梗死患者在入院后第2天淸晨采空腹肘静脉血5ml,对照纽采等量空腹静脉血，尽快注入硅化玻璃试管内，经3000r/min离心10min,収上清液，置于-80°C冰箱保存待测。采用双抗休酶

4、联免疫吸附法(ELISA)测定，人HGF的ELISA试剂盒为美国R$D公司产品，实验步骤严格按说明书。13统计学处理数据用x土s表示，采用SPSS110统计分析软件，组间比较采用非配对t检验和方差分析。2结果21脑梗死纽.和对照组血清中HGF水平变化比较脑梗死组血清中HGF7K平为(051±024)ng/ml，对照纟II.为(024±010)ng/ml,脑梗死纟II血清中HGF的水平与对照纟I［比较有非常显著性差异(P<001)。22脑梗死病人不同神经功能缺损程度血清中HGF水平的变化脑梗死病人血清中HGF水平随神经功能缺损的严重程度而增高，重型5

5、=16,(067±027)ng/ml)分别与中型5=26,(051±019)ng/rnl)>W!(n=20,(039±014)ng/ml)比较均有非常显著性差异(PV001),中型与轻型比较有显著性差异(P<005)。23脑梗死病人不同梗死灶血清中HGF水平的变化脑梗死病人血清中HGF水平随梗死灶体积增加而升高，大灶组5=13,(062±018)ng/ml)分别与中灶组5=27,(045±017)ng/ml).小灶组5=22,(035±015)ng/ml)比较均有非常显著性差异(P<001)；中灶组与小灶纽比较有显著性差异(P<005)o3讨论血管

6、内皮细胞能产生多种生长因子，从而维护和调节血管的止常功能，近年研究发现血管纽.织中也存在HGF及英受体cMet的局部调节系统，以自分泌或旁分泌的形式调节血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖或迁移，对血管损伤后内皮的修复和新生内膜的形成起重要作用(1)=HGF在血管内皮细胞和上皮细胞的促有丝分裂作用和抗凋亡作用方而，在各种血管生长因子中是最强大的，是一•种损伤修复因子(2)oHayashi等(3)通过阻塞大脑中动脉建立大鼠大脑缺血梗死模型发现，梗死1h后梗阻边缘部分的皮质开始有表达，3h缺血皮质和尾状核HGF的衣达水平逐渐增高，24h达高峰。HGF可使梗死

7、区抗凋亡蛋白Bel表达明显增加，凋亡细胞减少，新生血管增加，而梗死灶的体积却缩少，其机制可能与HGF的抗凋亡和促血管形成的作用有关⑷。Miyazawa等(5)证实，HGF可强有效地防止海马神经元的迟发性细胞死亡，并JT可以在提前6h预先注射重纽•人HGF的情况下保护缺血的海马神经元。本研究结果表明，脑梗死急性期血清中HGF的含量明显高于对照纽.，与动物实验结果一致。HGF的神经保护机制在于：©HGF作为神经营养因子通过cMet直接作用于神经细胞：②促进小胶质细胞和星形细胞产生营养因子而间接保护神经细胞；③直接作用于N甲基D氨基天冬氨酸受体，拈抗脑缺

8、血过程中细胞外增加的兴奋性氨基酸所产生的细胞毒性(5)。血管损伤后，局部血管紧张素浓度升高，影响HGF的自分泌或旁分泌机制