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1、EGFR突变阳性NSCLC脑转移治疗进展NSCLC脑转移治疗现状所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移1尤其在腺癌患者中2约10%的NSCLC患者初诊时合并有BM约20~40%的晚期患者在疾病的某个阶段会出现BMEGFR突变的患者:44%(BM和LM)NSCLC脑转移患者的生存状况:严重影响患者的生活质量1预后非常差,缺乏非常有效的治疗方法2目前尚没有批准用于NSCLC脑转移的靶向治疗药物,EGFR-TKI被证实对于EGFR突变的NSCLC脑转移有一定的疗效31.NCCNNSCLCguideline2013.v2.2.ZengY
2、D,etal.AsianPacificiJCancerPrev2012;13:909-914.3.SoffiettiR,etal.CurrOpinOncol2012;24:679–86.脑转移瘤患者的分级与预后单纯对症治疗,中位生存仅4周积极治疗后生存期可明显延长,但预后仍非常差脑转移瘤GPA分级(2008)临床特征分值00.51.0年龄>6050-59<50KPS<7070-8090-100颅外转移有--无脑转移个数>32-31根据GPAmOS(月)0-1=31.5-2=5.52.5-3=9.43.5-4=14.8NSCLC脑转移
3、瘤的主要治疗方法治疗方式MST(月)有症状/不治疗1单纯激素+姑息治疗2-3全脑放疗(30Gy/10次)±激素4手术+术后全脑放疗9-10立体定向放疗(SRS)+全脑放疗7化疗?分子靶向治疗:手术/SRS+TBRT(EGFR-TKI)12.9-15.9基因分型的模式下脑转移的预后RNA=eassociatedsarcomaMST=mediansurvivaltime来自美国2006-2014年2186例NSCLC/新诊断BM针对不同基因突变OS回顾性分析对比1985年-2005年和2006-2014年期间:使用SRS和WBRT的比例
4、变化:仅SRS比例从:22%增加至50%仅WBRT比例从42%减少至22%PaulW.IntJRadiatOncolBiolPhys.2016,96(2):406-13驱动基因时代,NSCLC脑转移瘤治疗模式发生了变迁,存在多种选择脑转移瘤病人驱动基因的检测结果脑转移瘤病灶的大小和多寡脑转移瘤诊断时有无症状在选择靶向药物联合应用前,进行基因检测至为重要!还要考虑既往治疗经过和病人的意愿TKI等靶向药物问世前WBRT+/-SRS是主要治疗方法TKI等靶向药物时代,对于NSCLCEGFR等驱动基因突变脑转移瘤患者,治疗的模式已经面临多种
5、选择,从三个层面考虑:EGFR突变阳性NSCLC脑转移处理策略化疗?TKI?TKI与放疗同步?TKIvs放疗??新药探索血脑屏障与脑转移化疗脑转移瘤化疗的整体疗效差单药化疗客观缓解率不到10%,中位OS4.5-7.7月联合化疗客观缓解率约30%,中位OS4-8月脑转移瘤化疗效果不佳的原因绝大部分的化疗药物在脑脊液中均不能达到有效的药物浓度肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关福莫司汀、替莫唑胺脂溶性好,可以一定程度透过血脑屏障,对肺癌、乳腺癌脑转移不敏感周细胞内皮细胞星形胶质细胞基底膜主动外排运输亲脂性扩散NatRevCancer.
6、2011;11(5):352-63化疗在肺癌脑转移的治疗效果有限首诊出现无症状脑转移的NSCLC,含铂化疗方案颅内客观缓解率为23-50%化疗药物颅内外颅外客观缓解率相似,提示与药物本身活性有关,而与血脑屏障通过率无关ZimmermannS,etalCancerTreatRev2014;40:716-22脑转移NSCLC的全身治疗选择应基于药物对于肿瘤的敏感性而不是理论上的血脑屏障通过率作者N肿瘤类型既往治疗治疗脑RR(%)MST(月)Cortesetal.[19]26NSCLC无顺铂/紫杉醇/长春瑞滨或吉西他滨385Fujitae
7、tal.[21]30NSCLC无顺铂/异环磷酰胺/伊立替康5012.7Cottoetal.[23]31NSCLC无顺铂/福莫司汀234Minottietal.[20]23NSCLC无顺铂/替尼泊苷355Bernardoetal.[24]22NSCLC无卡铂/长春瑞滨/吉西他滨457Franciosietal.[22]43NSCLC无顺铂/依托泊苷378Robinetetal.[25]76NSCLC无顺铂/长春瑞滨27NABarlesietal.[26]43NSCLC无顺铂/培美曲塞41.97.4Bailonetal.[27]26NS
8、CLC无卡铂/培美曲塞309.1EGFR突变阳性NSCLC脑转移处理策略化疗?TKI?TKI与放疗同步?TKIvs放疗??新药探索鼠模型中显示,脑转移瘤直径>0.5mm,体积>0.2mm3时血脑屏障通透性增加肿瘤大小影响血脑屏障的改变
