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1、NSCLC脑转移治疗进展：减与加浙江省肿瘤医院内科范云2016-10-29北京NSCLC脑转移的发生率中枢神经系统(CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中，脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约25-40%会发生脑转移EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野生型患者脑转移发生率分别39.2%vs28.2%(p=0.038;HR1.4)EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者（9.4%vs1.7%，P<0.001)TKI治疗后出现后脑转移的发生率更高主要原因：生存
2、期延长(诊断更早、治疗效果更好)次要原因：药物的血脑屏障透过率TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595JThoracOncol.2014;9(2):195-9.Lungcancer,2016Jun;96:101JThoracOncol.2016Jul22.pii:S1556-0864(16)30626-8.NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变1、脑转移的分类问题：有无症状是否有基因突变EGFR突变还是ALK+？TKI治疗前还是耐药后2、局部治疗方式的选择：是否需要局部治疗？SRSvs
3、SRS+WBRT？3、药物治疗的发展：TKI的疗效与选择不同靶点的治疗差异4、脑转移的综合治疗：局部治疗时机的选择新药的研发脑转移的预防？新的预后模型？NSCLC脑转移瘤局部治疗方式回顾~90’WBRT临床分层90’~2009SRS/±WWBRT手术+W/S寡SRSWBRT多1.GasparL,etal..Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys37,745-751,1997。2.LeibelSATextbookofRadiationOncology,p293-323,1998.3.LiJ,etal
4、.JClinOncol2007;25:1260-1266.4.AndrewsDW,etal.Lancet2004;363(9422):1665-1672.QUARTZ研究：III期随机对照研究全脑放疗（WBRT）vsDXM+支持治疗2007-2014年，538例不适合手术或SRS的NSCLC脑转移患者随机入组OS生活质量QALYLancet2016;388:2004–14QUARTZ研究的亚组分析年龄Lancet2016;388:2004–14年龄较轻PS≥70颅外控制预后评分良好SRS比较SRS+WBRT治疗NSCLC脑
5、转移的随机对照研究SRS+WBRT对比SRS，随机研究结果：提高颅内病灶的局部控制率未改善总生存N0574研究：比较SRS与SRS+WBRTJAMAJuly26,2016Volume316,Number4SRSSRS+WBRTP值3个月时的认知障碍(95%CI)63.5%(50.5,75.3)91.7%(80.0,97.7)0.0007认知测验SRS(%)SRS+WBRT(%)P值HVLT总记忆8.230.40.0043HVLT延迟记忆19.751.10.0009HVLT识别22.640.40.0585TMTA部分16.7
6、30.40.1063TMTB部分19.037.20.0677COWA1.918.60.0098凹槽拼板测验29.347.70.0656神经心理测验量表：HVLT霍普金斯语词学习测验TMT连线测验，COWA词汇联想测验(语言流畅能力）对于1-3个脑转移患者（肺癌占比72%vs65%）：判断治疗3个月后SRS组患者的认知障碍是否少于SRS+WBRT组SRS+WBRT的认知功能恶化更多，并持续到6个月77.8%vs.97.9%P=0.032N0574研究：比较SRS与SRS+WBRT3、6和12个月的颅内病灶复发率(P<.001
7、)SRS+WBRT：6.3%、11.6%、15.0%SRS单独治疗：24.7%、35.3%、49.5%中位生存时间：SRS+WBRTvsSRS7.4vs10.4个月（P=0.92）JAMAJuly26,2016Volume316,Number4NCCTGN0574研究：结论JAMAJuly26,2016Volume316,Number4对于1-3个脑部转移灶患者：SRS+WBRT不改善生存，SRS+WBRT导致患者3个月时的认知功能下降，影响生活质量对这些患者，单纯SRS是可行的治疗方法SRS单独应用可能是一种可行的治疗策
8、略SRSvsSRS+WBRT辅助WBRT的“利”提高颅脑病灶局控率，由70%到90%减少新发脑转移灶发生率，从50%到30%辅助WBRT的“弊”没有延长总生存影响认知功能脑转移患者众多，全美每年约有40万初诊脑转移患者SRS可有效治疗脑转移；但新的转移灶发生率高并且相当比例的经治转移灶会出现明显进展NS
