替比夫定对慢乙肝患者肾功能的影响ppt课件.pptx

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1、替比夫定对慢乙肝患者肾功能的影响1肾小球滤过率（GFR)的临床意义SEB14303132HBV病毒导致肾脏损伤机制病毒介导细胞损伤病毒抗原和宿主抗体免疫复合物的沉积病毒介导特异性免疫效应机制导致肾脏损伤(如特异性T淋巴细胞或抗体)病毒诱导肾脏组织产生细胞因子、介质对肾脏损伤1.BhimmaR,CoovadiaHMetal.AmJNephrol2004;24:198–211SEB14303133核苷类似物如ADV肾毒性导致肾脏损伤2.Cihlaretal.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids2001;20:641

2、-8.一项旨在评价人尿酸盐转运蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸类似物肾毒性作用的体外研究证实，核苷类似物如ADV的肾毒性可能通过作用近曲小管上皮细胞导致肾脏损伤阿德福韦酯替诺福韦12010080604020012010080604020011010010001101001000血药浓度(μM)血药浓度(μM)CC50=495±120μMEC50(HBV)=0.2-0.5μMTI=1,000-2,500CC50＞2000μMEC50(HIV-1)=1.0-2.0μMTI＞1,000细胞生长（实验组/对照组，%）细胞生长（实验组/对照组，%）SE

3、B14303134近年来发现eGFR60-90ml/min/1.73m2即已增加CV和ESRD死亡的风险研究显示，eGFR下降至60-90ml/min/1.73m2，CV和ESRD死亡风险升高3.MatsushitaKetal.JAMA.2012May9;307(18):1941-51.美国一项meta研究，共入选2011年3月至2012年3月1,100,000例正常健康、心血管疾病高风险人群以及慢性肾脏病患者，旨在比较分析采用CKD-EPI公式和MORD公式计算GFR.68mL/min/1.73m277mL/min/1.73m270mL/m

4、in/1.73m282mL/min/1.73m2SEB14303135血肌酐，是人体肌肉代谢的产物。血肌酐与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影向。是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。临床上检测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法之一。血肌酐正常值？血肌酐正常值不同的试剂衡量标准不一样，一般来说血肌酐正常值标准为：44-133umol/L,当血肌酐超过133umol/L时意味着肾脏出现损伤，已经肾功能不全、肾衰竭，晚期为尿毒症。评估肾功能方法-血肌酐SEB14303136NK

5、F-DOQI慢性肾脏病指南指出：单纯的血清肌酐不足以评价肾功能血清肌酐在监测肾功能长期变化时(月/年)并不可靠计算eGFR是最佳的肾功能评价指标GFR已被广泛接受作为肾功能评价指标4.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis39:S1-S266,2002(suppl1)NKF-DOQI指南推荐:GFR是最佳的肾功能评价指标SEB14303137从替比夫定单药或与其他药物联合治疗的随机临床研究中，我们了解到替比夫定对肾功能具有改善作用SEB14303138失代偿性肝硬化的治疗2301研究：替比夫定与拉米夫定治疗

6、2年随机双盲对照SEB14303139替比夫定治疗失代偿性肝硬化：研究设计目的:评估替比夫定或拉米夫定用于失代偿性肝硬化患者治疗的临床及病毒学转归替比夫定600mgN=116拉米夫定100mgN=116筛查4个月安全性随访4个月安全性随访基线52周分析104周最终分析双盲治疗5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031310替比夫定与拉米夫定治疗失代偿性肝硬化的生存率比较N(LDT)116103998566N(LAM)11510297796397%91%替比夫定87%拉米夫定

7、79%5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031311替比夫定治疗失代偿性肝硬化为期2年治疗期间的肾功能改变（血肌酐,mg/dL）60周时，P=0.05;68周时，P=0.04;84周时，P=0.085.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031312替比夫定治疗失代偿性肝硬化为期2年治疗期间，基于MDRD/CKD-EPI的肾功能改变60周，P<0.01;68周，P<0.01;84周，P=0.0160周，P=

8、0.08;68周，P=0.06;84周，P=0.075.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031