益生菌在中药开发中的应用_褚新红.pdf

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1、益生菌在中药开发中的应用褚新红孙筱林（山东三株集团有限公司，济南，250100）摘要：现代生物技术与中药制药技术的有机结合为中药发展提供了广阔的空间，近年，中药发酵技术有了长足的进步。本文对益生菌在中药开发中的应用进行初步概述、总结，着重介绍益生菌对中药的影响及益生菌发酵中药的优势，为进一步的探索研究奠定基础。关键词：中药；益生菌；发酵；随着现代社会的发展和人们对自身健康状况的关注，对中医中药的应用越来越受到重视。但是中药的个体性差异，导致人们认为中药疗效不确切。近十几年来，国内外学者研究证实，口服中

2、药，其疗效往往离不开肠道正常菌群的参与。肠道微生态失衡是影响传统中药制剂充分发挥疗效的一个重要因素，应该在研发中药口服制剂时加以格外关注。因此，采用有关益生菌在体外作用中药，以提高中药疗效，是开发口服中药制剂的一个新思路。1益生菌概念益生菌(英文probiotics)最早由Lilly和Stillwell于1965年在(Science)发表研究论文时提出。开始指有益于其宿主健康的活菌，后来研究发现，死菌体细胞成分或代谢产物也具有与活菌相同的生理作用，对益生菌不再强调活菌。概括地讲，[1]益生菌是经适量服

3、用后，有益于其宿主健康的的微生物。2益生菌种类益生菌的种类有很多，美国食品药物管理局认为安全的益生菌有40种，目前我国常用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、枯草杆菌、蜡样芽孢[2]杆菌、地衣芽胞杆菌和酵母等。3肠道益生菌是口服中药取效的重要环节之一90年代小桥恭一报道，番泻叶、大黄中发挥泻下作用的番泻叶苷、芦荟苷注射失效，对没有肠道细菌的无菌动物口服也完全无效；研究证明，番泻叶苷和芦荟苷不能被胃酸、胆汁和消化酶所分解，而是在消化道下部经肠道菌分解酶的作用，转化成相应的苷元，才产生出泻下作用。另

4、有学者报道，京尼平苷具利胆、抗肝炎的作用，其利胆仅见于口服给药，静脉注射则没有利胆作用。京尼平苷可被多数肠道菌群的β一葡糖苷酶水解，生成苷元。说明肠道菌群代谢酶在中药成分的代谢中起重要作用。4肠道益生菌可降低中药毒性研究发现：乌头碱是中药乌头中的重要成分，经肠道菌群代谢为脂乌头碱(LA)。对其抗刺激物造成的伤害研究发现，0．1mg／kg乌头碱能显著提高健康小鼠对抗伤害的阈值，增强抗伤害的能力，但在0．15mg／kg剂量出现毒性反应；而LA在1～30mg／kg剂量中都没能改变健康小鼠的抗伤害能力，也没有

5、出现毒性反应，说明肠道菌群的代谢在乌头碱的解毒中起重要作用。5益生菌发酵中药机理很多中药中都含有糖苷类化合物或其他生物前体物质，而具β(糖)苷成分难由人消化酶分解，只能由肠道细菌水解代谢，提高其亲油性之后，方被吸收而发挥药效。但肠道菌群的构成有极大的个体差异性。并且生病的人、久病的人往往存在着肠道微生态失衡。尤其是年老体弱多病者、大手术后康复期患者或放化疗肿瘤患者，其机体肠道的微生态往往严重失衡，这制约了机体对所摄人中药功效成分的生物利用度。这是一个不应该被忽视的矛盾，但却被我们长久地忽视了。一般认为

6、，脂溶性扩散是药物在消化道内跨膜转运的主要方式。但大多数苷类化合物亲脂性低，不易转运到靶部位，而筛选特定益生菌，体外作用于中药，利用益生菌分泌的酶水解为苷元后，脱去糖基，极性减小，脂溶性增加，使其在消化道内的吸收得以实现。苷元经小肠吸收入血液循环，发挥其药效作用。并且益生菌将苷类降解为苷元的同时，获得了苷类的糖，作为自我繁殖的碳源，中药多成分体系中，除含有大量具有药理作用的活性成分外，还含有蛋白质、脂类、微量元素和维生素等营养成分，为益生菌的生长提供多种营养。这正是益生菌和中药共生带来的双赢。6发酵中

7、药的研究方向6.1用于获得更多目标成分目前，微生物发酵中药已成为中药研究的新内容，将现代微生物技术与中药研究相结合，通过微生物中的酶系与中药成分作用，获得更多活性成分。例如四川大学孙启玲带领团队利用发酵方法对多味中药进行转化。采用共生微生物发酵转化牛蒡子，将天然牛蒡子中含量甚微的牛蒡子苷元含量提高数十倍。利用具有高纤溶酶活性的地衣芽孢杆菌发酵炮制中药红花，通过发酵炮制后可提高纤溶活性、抗凝作用，增强溶血栓药效，同时提高了其抗羟自由基氧化活性的作用。利用一株高产β-葡萄糖苷酶菌株对桅子进行发酵，使得其中

8、的京尼平苷转化为京尼平。利用一株产β-葡萄糖醛酸酶的菌株，能够以黄芩为底物，通过发酵将黄芩中的黄芩苷转化为黄芩素，黄芩苷转化率近于92％。利用根霉菌发酵虎杖，提高其中白藜芦醇含量。类似的报道还有很多，很多学者已经开始这方面的研究。6.2用于提高中药的疗效徐启华等选取两株酵母菌发酵中药复方玉屏风散，制成玉屏风散发酵液，结果同玉屏风散煎剂相比，玉屏风散发酵液明显提高了小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能以及明显增强了巨噬细胞和T、B淋巴细胞的增殖能力，对小鼠的免疫功能