晚期大肠癌间歇化疗模式的探讨.doc

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1、晚期大肠癌间歇化疗模式的探讨【关键词】大肠癌；化疗模式；适度化疗【屮图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1005-0019(2013)12-0481-02进入21世纪以来，靶向新生血管形成的贝伐单抗和靶向EGFR的西妥昔单抗和帕尼单抗的问世，使得治疗结大肠癌的有效药物种类和数量增加。在大肠癌的药物治疗更加丰富的同时，也增加了选择合适治疗方案的难度。我院临床常用的化疗方案有：草酸钳为主的方案(Folfox)和伊利替康为主的方案(Folfiri)o晩期实体肿瘤存在不当化疗的问题。一方面是因为肿瘤的发生

2、和转归是一个多因索、多基因参与的复杂过程，人类对肿瘤的基因组学和蛋白质组学的认识还很不全面，个体化治疗在临床难以实现，导致很多患者徒然经历无效的化疗；另一方面是临床为了追求近期疗效的提高和远期生存的延长，持续过度化疗的现象普遍存在。多数晚期肿瘤经过多周期持续的化疗后，最终都将因产生抗药性而失败，或因出现不能耐受的毒副反应而提前停药。有基础研究证实，EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂吉非替尼能在一个相当的时间段内维持化疗药物在大肠癌细胞内的浓度，能抑制化疗(如草酸钳，CPT-11等)诱导的DNA的损伤

3、修复［1］。吉非替尼治疗的毒副作用多数较轻，且可逆，初步证明吉非替尼不仅能巩固绝大多数患者的化疗疗效，而且使近1/4患者的疗效得到提高。与常规化疗有效后连续化疗相比，停止化疗序贯应用吉非替尼治疗能使多数患者的化疗疗效得到维持，使化疗的有效期得以延长，又能避免化疗的毒性。为了进一步降低化疗的毒性，提高生活质量，在以单药维持治疗模式的基础上，尝试间歇化疗的模式，即联合化疗几个周期后，停止化疗，间歇几个周期后再重复原来的化疗方案。虽然缩短化疗期限可能导致TTP的缩短，但是一些研究认为，在肿瘤进展后再次以相同方案的

4、治疗同样能使患者获益。间歇治疗因为间歇期无治疗，虽然可能导致肿瘤更快进展，PFS更短，但是进展后的再次治疗，乂可能弥补前面的无治疗的间歇对生存期的影响，同时，因为间歇期无治疗，患者的生活质量较好，对于肿瘤进展时间的缩短也是一个补偿。针对大肠癌开展分子靶向药物的维持治疗无疑是一个值得探索的手段。国外目前已经启动以靶向VEGF的贝伐单抗和/或靶向EGFR酪氨酸激酶的Erlotinib作为联合治疗获益后的维持治疗。GERC0R的临床试验证实,Folfiri序贯Folfox6或者Folfox6序贯Folfiri方案

5、具有相似的疗效和生存期。提示晚期大肠癌的治疗，可能更多的不是关心一线、二线选择什么方案，重要的是要根据患者的个体情况,合理安排三类化疗药物和分子靶向药物的治疗，分阶段、有序地进行联合治疗、维持治疗或间歇治疗。总之，晚期大肠癌的传统化疗原则正开始受到动摇。为了提高生活质量，应该关注适度化疗的问题，尤其是对于化疗已经获益的晚期大肠癌患者，应避免过度化疗。因此，在追求疗效和生存获益的同时，兼顾患者的生活质量是当今大肠癌内科治疗的共识。