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1、此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除内脂素与胰岛素抵抗和糖尿病丁焕发(综述),荣海钦(审校)(山东省内分泌与代谢病研究所,济南250062)中图分类号:R335.9;R587.1 文献标识码:A 文章编号:100622084(2008)1221876203 摘要:内脂素是一种主要由内脏脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子,其cDNA与前B细胞克隆增强因子相同。可结合并激活胰岛素受体,发挥类胰岛素样作用,降低血糖,同时在胰岛素信号转导中发挥作用。可能是联系机体糖脂代谢的重要分子,它的发现可为研究胰岛素抵抗和糖尿病与肥胖和脂代谢提供新的思路和方法。关键词:内
2、脂素;前B细胞克隆增强因子;2型糖尿病;胰岛素抵抗;妊娠糖尿病EffectsofVisfatinonInsulinResistanceandDiabetesMellitus DINGHuan-fa,RONGHai-qin.(ShandongInstituteofEndocrineandMetabolicDiseases,Jinan250062,China)Abstract:Visfatinisanoveladipocytokineproducedinvisceralfat,whichhasthesamecDNAsequencewithPre2B2cellcol
3、ony2enhancingfactor(PBEF).Visfatinmimicsthephysiologicalglucose-loweringeffectsofinsulinandparticipatesinthesignaltransductionofinsulinthroughcombiningandactivatinginsulinreceptor.Visfatinmaybeanimportantfactorrelatedtotheglycometabplismandlipidetabolism.Thediscoveryofvisfatinprovid
4、esanewwaytoinvestigatetherelationshipbetweeninsulinresistance,type2diabetesmellitusandobesityanddyslipidemia.Keyword:Visfatin;Pre-B-cellcolony-enhancingfactor;Type2diabetesmellitus;Insulinre-sistance;Gestationaldiabetesmellitus. 内脂素是一种主要由内脏脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子,具有广泛的生物学功能。它具有类胰岛素样作用,同时在胰岛素
5、信号转导中发挥作用。内脂素还参与炎性应答、促进脂肪细胞分化、抗细胞凋亡、参与细胞周期,还具有烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性。内脂素与多种临床疾病密切相关,如1型糖尿病、2型糖尿病、急性肺部炎症和败血症、类风湿性关节炎、肥胖和脂代谢异常、胰岛素抵抗和代谢综合征、妊娠和分娩、妊娠期糖尿病、肾病、铁代谢异常等。现仅就内脂素与胰岛素抵抗和糖尿病的研究进展予以综述。1 内脂素概述内脂素由Fukuhara等[1]2005年发现并命名,其cDNA片段与前B细胞克隆增强因子基因的5′非编码区序列相同。研究表明,它可能是一个与肥胖和糖尿病有关的肽类激素。人内脂素基因位于染色体7q2
6、2.17～q31.33,长37.4kb,包含11个外显子与10个内含子。内脂素基因5′端可以分成长1.4kb和1.6kb的2个片段,前者是富含GC的近端基因片段,含有几个转录起始位点,缺乏TATA及CAAT盒,后者是富含AT的远端基因片段,含有TA2TA及CAAT盒及起始密码子,可以作为远端启动子。内脂素基因的5′端还含有一些调控元件如核因子1、激活蛋白1、激活蛋白2等的结合位点,对细胞因子的转录与激活起重要作用。内脂素mRNA有3个转录产物,分别长2.0、2.4和4.0kb,以2.4kb的转录产物占优势[2]。内脂素主要在内脏脂肪组织中高表达,在活化淋巴细胞
7、、巨噬细胞、肝脏、子宫、胰腺、肌肉组织以及胎膜等均有表达[3]。Kralisch等[4]研究发现,体外培养的成熟3T32L1脂肪细胞高表达内脂素。而且,人体内脂素血浆水平主要与内脏脂肪面积相关[1,5]。现已发现,多种细胞因子和激素可调节内脂素的表达。体外试验发现,肿瘤坏死因子α、白细胞介素6可显著抑制内脂素的转录水平,而干扰素γ可以上调B淋巴细胞中前B细胞克隆增强因子的表达。Kralisch等[4]以分化的3T32L1细胞为实验对象,发现地塞米松可以上调该细胞内脂素的表达,而生长激素以及异丙肾上腺素则呈时间2剂量依赖性下调内脂素的表达。正常人群的葡萄糖钳夹试
8、验证实,高糖(8.3～11.1mmol
