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1、小容量注射剂生产线设备的工艺要求及其验证谢大黔1小容量注射剂生产设备的工艺要求及其验证目录一.《药品生产质量管理规范》对注射剂生产设备的总体要求二.工艺对小容量注射剂生产设备的要求三.水针剂生产线的GMP实施技术要点(一).安瓿、抗生素瓶清洗机(二).隧道式灭菌干燥机(三).安瓿灌装封口机和抗生素瓶灌装加塞机四.小容量注射剂生产设备的验证(一).小容量注射剂生产系统主要验证内容(二).设备验证各阶段主要工作五.小容量注射剂主要设备的验证实例1.西林瓶超声波洗瓶机的验证2.干热灭菌设备的验证3.西林瓶连续式灌装加塞机的验证4.西林瓶滚压式轧盖机的验证5.多功能安瓿灭菌柜的验证2小容量注射剂生
2、产设备的工艺要求及其验证小容量注射剂通常称水针剂,系将药物制成无菌溶液、混悬液或临用前制成液体的无菌粉末供注入人体的制剂,是临床上使用广泛的制剂。小容量注射剂为无菌制剂,根据其生产工艺的不同,又分最终灭菌药品与非最终灭菌药品。由于注射剂直接进入人体组织或血液,因而吸收快,作用迅速可靠。与其他剂型相比,注射剂质量要求高、生产过程控制严格,因此应严格遵循GMP规范的要求,对其生产设备有其特殊要求,以确保产品质量。一.《药品生产质量管理规范》对注射剂生产设备的总体要求根据《药品生产质量管理规范》（98年修订版）和《药品GMP认证检查项目》（225条）中，对设备的要求，除了设备的设计、结构应符合生
3、产工艺的要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计和选型，布局能使产生差错的危险减至最低限度。GMP对注射剂制药设备总体要求如下：1.设备的设计选型和安装应符合药品生产及工艺要求。结构简单、表面光洁，便于生产操作和维护保养，并能防止差错和交叉污染。2.与药品直接接触的设备内表面应采用不与其反应、不释出微粒及不吸收附物的材质,内表面应光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和灭菌。生产无菌药品的设备、容器具等采用优质低碳不锈钢，材质选择应严格控制。3.设备的传动部件要密封良好尽可能与工作室隔离，防止润滑油、冷却却剂等泄漏对原料、半制成品、成品、
4、包装容器和材料的污染。4.优先选择配备就地清洗（CIP）、就地灭菌（SIP）的洁净灭菌系统设备。一般清洗灭菌的设备应易于拆装。5.注射剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内，应按GMP要求局部采用100级层流洁净空气保护装置。无菌洁净室内的设备应满足消毒或灭菌要求。6.应能满足验证的要求，合理设置有关参数测试点。7.设备上的仪表、计量装置应计数准确，调节控制稳定可靠。需要重点控制计数部位出现不合格或性能故障时，应有调整或显示功能。8.设备上的药液、注射用水及净化压缩空气管道应避免死角、盲管，内3表面应经电化抛光、易清洗和灭菌，管道应标明管内物料的流向。其制备、储存和分配设备结构上以防止微生物的
5、滋生和污染。管路的连接采用快卸式连接，终端设过滤器。9.设备应不对装置以外环境构成污染，鉴于每类设备所产生污染的情况况不同，应采取防尘、防漏、隔热、防噪音等措施。10.涉及压力容器的设备如多效蒸溜水机除要符合GMP要求外，还应符合GB150-1998“钢制压力容器”的有关规定。二.生产工艺对小容量注射剂生产设备的要求1.药液配制设备(1).配制设备需密闭(2).计量装置准确,不对系统造成污染(3).材质稳定(4).系统清洗、消毒功能完善(5).搅拌密封严密,搅拌均匀(6).阀门、管道连接严密,无死角且装卸方便2.洗瓶设备(1).输送、运行应平稳(2).过滤系统应可靠、易处理(3).各洗瓶用
6、水喷嘴应一致,并应对准瓶口中心,且瓶内残留水少(4).有防止洗好瓶再次污染的措施(5).具有不同规格瓶的调节功能(6).具有与循环水泵的连锁功能(7).具直仪表显示功能和联动匹配功能3.干热灭菌箱(隧道烘箱)(1).均匀性好并有进行验证的条件(2).箱内热风应洁净,不对所灭菌物品造成污染(3).隧道烘箱两端应有100级层流保护(4).应有自动记录、打印装置(5).设有在位清洗功能(CIP)44.灌装封口设备(1).装量准确(2).拆卸方便(3).转送系统稳定,对玻璃容器损坏程度低(4).灌药时无外溢、带药现象,并具有无瓶止灌功能(5).打药泵应耐磨擦,无脱落物(6).下塞位置准确,并设有控
7、制胶塞流动和计数装置(7).轧盖松紧适中(8).灌封区设有百级层流装置5.湿热灭菌柜(1).能进行热均匀性验证并符合要求(2).对灭菌温度、时间、F0值等具有自动记录、打印装置(3).设有蒸汽压力和温度自控装置(4).升温、降温速度符合要求(5).喷淋冷却速度符合要求(6).冷却用水能有效地控制微生物,避免产品在冷却过程中的再次污染(7).设有纯蒸汽在线灭菌装置三.水针剂生产线的GMP实施技术要点（一）安瓿、抗生素瓶清洗
