资源描述：
《尿微量蛋白检测对糖尿病患者早期肾损害意义.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、尿微量蛋白检测对糖尿病患者早期肾损害意义【关键词】转铁蛋白；视黄醇结合蛋白；al微量球蛋白；肾功能【中图分类号IR587.1【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2012）10-0120-02目前DM的肾损害多以检测尿蛋白质、尿素、肌肝和B2微量球蛋白（B2-MG）作为主要指标，然而这些项目难以发现早期的肾损害。虽然B2-MG能反映早期的肾小管功能损害，但其在酸性尿液中易分解，常会出现假阴性。肾组织活体检查灵敏、准确，但因其创伤性而难于普及。本文旨在采用联合检测糖尿病患者尿液中的TRF、RBP、和al-MG探讨寻找糖尿病早期肾损害的实验指标。1材料和方法1.1对象：糖尿病患者5
2、9例，均系本院病人，按WHO标准诊断。其中胰岛素依赖型糖尿病4例，胰岛素非依赖型55例，男29人，女30例，平均年龄52.8岁。本组糖尿病患者均无过敏、结缔组织病、高血压、感染和肿瘤等所至的肾损害，也无糖尿病心力衰竭和酮症酸中毒。根据尿蛋白定性将59例糖尿病患者分为DM1组（尿蛋白阴性）和DM2组（尿蛋白阳性）。对照组20例，均系健康体检人群，男9例，女11例，平均年龄42.5岁。1.2仪器：BIO-RADM0DEL680酶标仪、BIO-RADM0DEL1575洗板机、优利特TOO尿液分析仪。1.3试剂和方法：TRF、RBP和a1-MG均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，试剂由上海德波生物技
3、术有限公司提供。取中断尿3ml,离心取上清液供检测使用。1.4结果统计：采用两样本均数比较的f检验以及相关回归分析。2结果2.1糖尿病患者和对照组三项指标的测定结果。△与对照相比P0.05）。尿TRF、RBP和a1-MG三项指标,尿蛋白定性阳性组（DM2）与阴性组（DM1）相比均有显著性差异（t，=7.56,t/=3.60,P<0.001；t，=5.19,t/=3.64,P<0.001；i=5.32,ta?二3.65,P<0.001）o2.2在28例尿蛋白定性阴性患者中，尿TRF、RBP和a1-MG高于对照组分别是16例（占57.1%）、8例（占28.6%）和2例（占7.1%）,其中8例
4、RBP增高的尿标本TRF均增高，达100%,16例TRF增髙的尿样仅有4例RBP增髙，达25%。2.3相关分析，在DM2组中，TRF与RBP之间r-0.64,t=4.57,P<0.001；RBP与a1-MG之间r=0.72,t=5.58,P<0.001；表明TRF与RBP之间、RBP与a1-MG之间均呈正相关。3讨论在生理状态下由于肾小球存在分子屏障和电荷屏障，肾小球滤过膜中允许分子量在4万以下的小分子蛋白通过，但绝大部分的小分子蛋白由肾小管重吸收。分子量在4-9万之间的中分子量蛋白不易滤过，分子量大于9万的大分子蛋白不能滤过。肾功能损害早期，肾小球基底膜上带电的已酰硫酸肝素、唾液酸等成
5、分减少，使肾小球滤过膜的电荷减少，电荷屏障破坏，滤过膜上滤过孔径增大，尿液中中分子量蛋白滤出增加，则可提示肾小球功能受损，而尿中小分子量蛋白排泄增加，则提示肾小管重吸收功能受损［1］。TRF分子量为7.7万，在正常血浆中带有负电荷，由于与滤过膜上所带负电荷的同性相斥作用，绝大部分的TRF不能通过滤过膜。结果2.1显示，20例正常对照尿液仅有少量TRF,28例尿蛋白定性阴性患者尿TRF与正常对照相比有显著差异，其中16人（占57.1%）尿TRF明显升高。比李氏⑵报道的68.57%略低，可能与病例数偏少有关。表明糖尿病患者尿中出现白蛋白之前已有尿TRF的明显升高即TRF出现较白蛋白要早。可能
6、的原因是高血糖造成肾小球微血管病变和肾动脉硬化使肾小球滤膜上硫酸乙酰肝素合成减少，损伤了肾小球滤过膜静电屏障，使富含阴离子的中分子蛋白TRF在肾小球滤过膜处所受的静电排斥力大幅度降低或消失，致使TRF在尿中排泄增加。31例尿蛋白定性阳性患者，尿TRF能自由通过滤过膜大量进入尿液，此时肾小球滤过膜已不仅是早期的静电屏障损伤而是滤过膜小孔的增大。这一结果进一步说明尿液中TRF开始升高，就意味着肾小球滤膜开始损伤,因此TRF是糖尿病肾功能早期损害的较灵敏指标之一。RBP系由肝脏合成，分子量为2.1万，健康人RBP的产生量相当恒定,但在血浆中绝大多数RBP与前白蛋白结合形成复合体,使小分子RBP
7、成为中分子量蛋白，不能通过肾小球滤过膜。当复合体中视黄醇提供给视网膜后，RBP与前白蛋白亲和力降低而解离，便可自由通地过肾小球滤过膜，在肾小管几乎全部被重吸收，尿中RBP排出量取决于肾小管的重吸收功能。a1-MG分子量3万，肝脏合成，在血清中以游离型和与IgA的结合型存在，仅游离型能自由通过肾小球滤过膜，几乎全部在肾小管重吸收。ci1-MG与B2-MG—样均可出现在肾小管损伤时的低分子蛋白尿中，而肾小球性蛋白尿及混合性蛋白尿亦有al
