尿微量蛋白检测对糖尿病患者早期肾损害的意义

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时间:2018-10-30

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1、尿微量蛋白检测对糖尿病患者早期肾损害的意义【关键词】转铁蛋白;视黄醇结合蛋白;α1微量球蛋白;肾功能  【】R587.1【】A【】1004-4949(2012)10-0120-02目前DM的肾损害多以检测尿蛋白质、尿素、肌酐和β2微量球蛋白(β2-MG)作为主要指标,然而这些项目难以发现早期的肾损害。虽然β2-MG能反映早期的肾小管功能损害,但其在酸性尿液中易分解,常会出现假阴性。肾组织活体检查灵敏、准确,但因其创伤性而难于普及。本文旨在采用联合检测糖尿病患者尿液中的TRF、RBP、和α1-MG探讨寻找糖尿病早期肾损害

2、的实验指标。  1材料和方法  1.1对象:糖尿病患者59例,均系本院病人,按1组(尿蛋白阴性)和DM2组(尿蛋白阳性)。对照组20例,均系健康体检人群,男9例,女11例,平均年龄42.5岁。  1.2仪器:BIO-RADMODEL680酶标仪、BIO-RADMODEL1575洗板机、优利特-100尿液分析仪。  1.3试剂和方法:TRF、RBP和α1-MG均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法,试剂由上海德波生物技术有限公司提供。取中断尿3ml,离心取上清液供检测使用。  1.4结果统计:采用两样本均数比较的t’检验以及相关

3、回归分析。  2结果  2.1糖尿病患者和对照组三项指标的测定结果。  △与对照相比P<0.05;*与对照组、尿蛋白定性阳性组和阴性组相比P<0.001  由附表可见,尿蛋白定性阴性时,TRF与对照组相比有显著差异(t’=5.2,ta’=3.69,P<0.001),RBP和α1-MG与对照组相比均无差异(P>0.05)。尿TRF、RBP和α1-MG三项指标,尿蛋白定性阳性组(DM2)与阴性组(DM1)相比均有显著性差异(t’=7.56,ta’=3.60,P<0.001;t’=5.19,ta

4、’=3.64,P<0.001;t’=5.32,ta’=3.65,P<0.001)。  2.2在28例尿蛋白定性阴性患者中,尿TRF、RBP和α1-MG高于对照组分别是16例(占57.1%)、8例(占28.6%)和2例(占7.1%),其中8例RBP增高的尿标本TRF均增高,达100%,16例TRF增高的尿样仅有4例RBP增高,达25%。  2.3相关分析,在DM2组中,TRF与RBP之间r=0.64,t=4.57,P<0.001;RBP与α1-MG之间r=0.72,t=5.58,P<0.001;表

5、明TRF与RBP之间、RBP与α1-MG之间均呈正相关。  3讨论  在生理状态下由于肾小球存在分子屏障和电荷屏障,肾小球滤过膜中允许分子量在4万以下的小分子蛋白通过,但绝大部分的小分子蛋白由肾小管重吸收。分子量在4-9万之间的中分子量蛋白不易滤过,分子量大于9万的大分子蛋白不能滤过。肾功能损害早期,肾小球基底膜上带电的已酰硫酸肝素、唾液酸等成分减少,使肾小球滤过膜的电荷减少,电荷屏障破坏,滤过膜上滤过孔径增大,尿液中中分子量蛋白滤出增加,则可提示肾小球功能受损,而尿中小分子量蛋白排泄增加,则提示肾小管重吸收功能受损[

6、1]。  TRF分子量为7.7万,在正常血浆中带有负电荷,由于与滤过膜上所带负电荷的同性相斥作用,绝大部分的TRF不能通过滤过膜。结果2.1显示,20例正常对照尿液仅有少量TRF,28例尿蛋白定性阴性患者尿TRF与正常对照相比有显著差异,其中16人(占57.1%)尿TRF明显升高。比李氏[2]报道的68.57%略低,可能与病例数偏少有关。表明糖尿病患者尿中出现白蛋白之前已有尿TRF的明显升高即TRF出现较白蛋白要早。可能的原因是高血糖造成肾小球微血管病变和肾动脉硬化使肾小球滤膜上硫酸乙酰肝素合成减少,损伤了肾小球滤过膜

7、静电屏障,使富含阴离子的中分子蛋白TRF在肾小球滤过膜处所受的静电排斥力大幅度降低或消失,致使TRF在尿中排泄增加。31例尿蛋白定性阳性患者,尿TRF能自由通过滤过膜大量进入尿液,此时肾小球滤过膜已不仅是早期的静电屏障损伤而是滤过膜小孔的增大。这一结果进一步说明尿液中TRF开始升高,就意味着肾小球滤膜开始损伤,因此TRF是糖尿病肾功能早期损害的较灵敏指标之一。RBP系由肝脏合成,分子量为2.1万,健康人RBP的产生量相当恒定,但在血浆中绝大多数RBP与前白蛋白结合形成复合体,使小分子RBP成为中分子量蛋白,不能通过肾小

8、球滤过膜。当复合体中视黄醇提供给【关键词】转铁蛋白;视黄醇结合蛋白;α1微量球蛋白;肾功能  【】R587.1【】A【】1004-4949(2012)10-0120-02目前DM的肾损害多以检测尿蛋白质、尿素、肌酐和β2微量球蛋白(β2-MG)作为主要指标,然而这些项目难以发现早期的肾损害。虽然β2-MG能反映早期的肾小管功能损害

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