有机磷农药中毒及解救教学教案.ppt

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1、有机磷农药中毒及其解救武汉大学基础医学院药理系徐丹内容理论介绍掌握：中毒机理、中毒症状、解毒药物选择实验有机磷酸酯类用途农业和环境卫生杀虫剂强毒类：如甲拌磷(3911)、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)中毒类：如敌敌畏、甲胺磷、氧化乐果及三硫磷低毒类：如乐果、二硫磷、敌百虫等有机磷农药的化学特性高挥发性：环境温度低时亦挥发，易吸入中毒高脂溶性：可通过完整的皮肤，粘膜及毛发吸收特殊气味：大蒜臭，烂苹果味，易于识别有机磷农药中毒中毒原因口服中毒：自杀、误服接触中毒：喷洒农药时吸入、皮肤接触中毒食物中毒(残留现象)：食用被有机磷农药污染的食物化学性质：有机磷酸酯类作用机制

2、：难逆性抗乙酰胆碱酯酶药乙酰胆碱（ACh）乙酰胆碱酯酶（AChE）乙酰胆碱（ACh）胆碱能神经递质易被乙酰胆碱酯酶（AChE）水解作用广泛，选择性差作用受体有：M、N受体乙酰胆碱（ACh）M受体（兴奋时）—毒蕈碱型心血管：抑制心脏，扩张血管腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体分泌眼睛：瞳孔、睫状肌收缩平滑肌：收缩（胃肠道、支气管、膀胱）乙酰胆碱（ACh）N受体—烟碱型：NM—神经肌肉接头（兴奋时收缩）NN—神经节、中枢神经系统(CNS)返回乙酰胆碱酯酶（AChE）AChAChAChE代ACh-AChE复合物谢裂解途胆碱+乙酰化AChE径水解乙酸+AChEBACK抗胆碱酯酶

3、（AChE）药与AChE结合,使AChE活性受抑，导致ACh堆积抗胆碱酯酶药+AChAChEACh-AChE复合物磷酰化胆碱酯酶有机磷中毒ACh堆积作用中毒症状表现多样化，主要为：毒蕈碱样（M样）烟碱样（N样）CNS症状烟碱样（N样）症状表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致麻痹，如严重时可引起呼吸肌麻痹CNS症状进入血脑屏障，先兴奋（兴奋、不安、惊厥），后抑制（意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹）状态。BACK中毒表现中毒表现与中毒程度、摄入药物的途径有关急性中毒轻度中毒（M样作用）中度中毒（M+N样作用）重度中毒（M+N样+CNS作用）慢性中毒诊

4、断严重急性中毒毒物接触史和临床体征(气味和症状)怀疑轻度中毒红细胞AChE活性预防措施严格执行农药生产、管理制度加强生产人员及使用农药人员的劳动保护措施及安全知识教育。治疗措施及时抢救，否则AChE可在几分钟或几小时内迅速“老化”“老化”现象有机磷+AChE磷酰化AChE(使AChE)磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE。一旦发生“老化”，即使用AChE复活药，也难以恢复其酶活性。急性中毒的治疗消除毒物解毒药物1)阿托品（atropine)2）AChE复活药消除毒物立即移出现场，去除污染衣物。经皮肤中毒：温水或肥皂清洗。经口中

5、毒：先抽出胃液和毒物，并用微温的2%NaHCO3或生理盐水反复洗胃，直至洗出液不含农药味，然后给以硫酸镁导泻。经眼中毒：2%NaHCO3或生理盐水冲洗。注意敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。阿托品（M受体阻断药）应用原则：及早、足量、反复及早：改善心血管症状，改善呼吸足量：出现阿托品化(口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红等)反复：根据症状可反复给药直至有机磷清除AChE复活药酶的复活作用:肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其活性；磷酰化胆碱酯酶+碘

6、解磷定磷酰解磷定+AChE(复活)直接与有机磷结合:与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了水溶液，不再与细胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作用。有机磷+碘解磷定磷酰解磷定AChE复活药碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM)对骨骼肌作用明显，迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善；不能直接对抗体内积聚的ACh作用，故应与阿托品合用；碘解磷定的剂量不宜过大，静注速度不宜过快，否则可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性。氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl)副作用小，临床常用实验三十二有机磷农药中毒及其解救【目的

7、】学习家兔灌胃技术，观察并分析有机磷农药的中毒症状和机理。观察阿托品和碘解磷定对有机磷农药的解救作用。【器材】2ml、5ml、10ml注射器，针头，开口器，灌胃管，量瞳尺，50ml烧杯，滤纸，磅秤。【药品】5％敌百虫酒精溶液(dipterex)，0.2％阿托品(atropine)，2.5％碘解磷定(pralidoximeiodide)。【动物】家兔。【方法】取禁食12h的家兔一只，称重，观察其正常活动，包括一般活动、瞳孔大小、唾液分泌量、呼吸频率、大小便及肌震颤等。然后给予10％敌百虫酒精溶液7ml/kg灌胃，观察给药后上述指