他汀类药物和贝特类药物联合治疗是否值得推荐.doc

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1、他汀类药物和贝特类药物联合治疗是否值得推荐2013-07-23环球医学张树静关键词：他汀类，贝特类，药物组合，近年來，对于混合型高脂血症，特别是一些伴有代谢综合征2型糖丿求病（T2D）患者，在调脂治疗屮，是否应该采用汀类药物和贝特类药物联合治疗的策略，仍然存在着较为广泛的争议。特别是，曾有报道显示：与吉非贝特相比，菲诺贝特与他汀类合用发生肌病不良事件的报道己经显著减少。那么，非诺贝特与他汀类联合使用是否对于部分调脂治疗的患者来说是值得推荐的呢？7月16口，Medscape邀请了美国南卡罗來纳州Presbyterian药学院主任临床

2、药师南希（Nancy）药学博士就此问题进行了专门回答。那么，如何对待两类药物联合应用的问题？哪些患者可能受益于他汀类和贝特类的约物组合治疗呢？Nancy博士指出：现有研究已充分证明了低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高的患者服用他汀类药物治疗可以降低死亡率。因为，LDL是调脂治疗管理屮最主要治疗的治疗H标⑴铁他汀类药物被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇的一•线药物，并提供了降低患者心血管疾病（CVD）风险的一级和二级预防网o然而，其他类的降胆同醇纱物，特别是贝特类一药物作为单一疗法或与他汀类药物组合使用的证据并不充分。因此，有吋很难解释混

3、合血脂片常的最佳治疗策略。虽然使用贝特类药物心血管获益还未得到证实，但某些高甘油三酯血症患者使用贝特类与他汀类药物的联用治疗仍然被推荐。FIELD研究⑸评估了非诺贝特对心血管疾病的影响。该研究纳入了T2D患者，无论是否伴有代谢综合征。代谢综合征确定的标准为T2D患者至少满足以下2个条件：实施降压治疗的高血压患者或平均血压＞130/85mmHg的患者；高密度脂蛋白（HDL）胆.固醇水平男性＜40mg/dL或女性＜50mg/dL,甘油三酯（TG）水平＞150mg/dL,或腰围增加的患者。研究发现，无论患者是否存在代谢综合征，非诺贝特对

4、心血管疾病风险降低的影响是相似的。然而，当与安慰剂组的患者相比，非诺贝特显著降低了HDL降低和TG水平-204mg/dL患者的CVD事件发生率，并有统计学意义。该结果支持了之前的研究结果⑹7】在另一项被称为控制糖尿病患者心血管风险行动（ActiontoControlCardiovascularRiskDiabetes,ACCORD）的试验研究屮⑹，对2型糖尿病患者使用他汀类单药治疗与他汀类联合贝特类纱物的心血管病事件发生率进行了比较。主要终点是首次发生严重心血管事件。入组患者被随机分配到接受辛伐他汀联合安慰剂或非诺贝特两组。合用非

5、诺贝特组与合用安慰剂组相比，严重心血管事件未显着下降，年事件发生率分别为22%和2.4%。亚组分析显示，TG水平-204mg/dL和HDL水平S34mg/dL的患者从联合非诺贝特治疗屮受益最多，有协同治疗相互作用的趋势。这项研究分析还显示，有6个亚组的疗效有显著的一药物间相互作用，男性的事件发生率降低了16%,而女性的事件发生率却升高了38%〔9】迄今为止，还没有足够的统计学和临床证据支持在T2D患者的调脂治疗时，在他汀类治疗屮推荐常规加入贝特类药物。H前，有关这一问题的文献评价研究结论显示：在他汀类纱物治疗剂量最大化之后，对于那

6、些TG水平仍＞200mg/dL、HDL水平仍V35mg/dL的患者，加用贝特类药物可能是一个合适的选择。而按照ACCORD试验的结果，还需要谨慎留意贝特类药物对女性可能产生的负面影响。Nancy博士最后表示：这些治疗推荐在美国胆個醇教育计划(NCEP)成人治疗组IU(ATPIII)的指南中［可和美国内分泌学会实用临床指南⑷中均有相关规定。参考文献1.MillsEJ,RachlisB,WuP,DevereauxPJ,AroraP,PerriD.Primarypreventionofcardiovascularmortalityand

7、eventswithstatintreatments:anetworkmeta-analysisinvolvingmorethan65,000patients.JAmCollCardiol.2008;52:1769-仃81.2.RidkerPM,DanielsonE,FonsecaFA,etal;JUPITERStudyGroup.RosuvastatintopreventvasculareventsinmenandwomenwithelevatedC-reactiveprotein.NEnglJMed.2008;359:2195

8、-22073.ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.ExecutivesummaryoftheThirdReportoftheNat