他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景

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1、他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景宁夏医学院附属医院心脏中心宁夏心血管病研究所贾紹斌教授2007-11-10哈尔滨血浆脂蛋白分类(超速离心方法)分类主要脂质主要载脂蛋白来源功能乳糜微粒（CM）甘油三酯B48、AI、AII小肠将食物中的甘油三酯和胆固醇从小肠转运至其他组织CM残粒甘油三酯、胆固醇B48、ECM中TG经脂酶水解将胆固醇释放至肝脏；可能有致动脉粥样硬化作用极低密度脂蛋白（VLDL）甘油三酯B100、E、Cs肝脏转运甘油三酯至外周组织，经脂酶水解后释放游离脂肪酸中间密度脂蛋白（IDL）甘油三酯、胆固醇B100、EVLDL中TG经脂酶水解属LDL前体

2、，部分经肝脏摄取；具有致动脉粥样硬化作用低密度脂蛋白（LDL）胆固醇B100VLDL和IDL中TG经脂酶水解胆固醇的主要载体，经LDL受体介导摄取而被组织利用，致动脉粥样硬化作用最强，与冠心病直接相关高密度脂蛋白（HDL）磷脂，胆固醇AI、AII、Cs肝脏和小肠合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生促进胆固醇从外周组织移去，转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布，具有抗动脉粥样硬化作用，与冠心病负相关血脂异常的表型分类(WHO1970)血浆脂类成份血脂测定Ⅰ型高脂蛋白血症CM增加TC正常或轻度升高,TG升高为主Ⅱa型高脂蛋白血症仅有LDL增加,TC升高,TG正常Ⅱb

3、型高脂蛋白血症VLDL和LDL均增加TC和TG升高Ⅲ型高脂蛋白血症CM和VLDL增加TC和TG均明显升高Ⅳ型高脂蛋白血症VLDL增加TC正常或偏高,TG明显升高Ⅴ型高脂蛋白血症CM和VLDL均增加TC和TG升高,以TG为主血脂异常的临床分类高胆固醇血症TC↑(Ⅱa)混合型高脂血症TC↑TG↑(Ⅱb、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ)高甘油三脂血症TG↑(Ⅳ、Ⅰ)低高密度脂蛋白血症HDL-C↓西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOP）空军/得克萨斯冠状动脉硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）普拉固长期干预缺血性心脏病研究（LIPID）辛伐他汀生存研究（4S）胆固醇和事件复发研究

4、（CARE）1.Noauthorslisted.InfluenceofpravastatinandplasmalipidsonclinicaleventsintheWestofScotlandCoronaryPreventionStudy(WOSCOPS).Circulation1998Apr21;97(15):1440-1445.2.DownsJR，ClearfieldM，WeisS，etal.Primarypreventionofacutecoronaryeventswithlovastatininmenandwomenwithaveragecholes

5、terollevels:resultsofAFCAPS/TexCAPS.AirForce/TexasCoronaryAtherosclerosisPreventionStudy.JAMA1998May27;279(20):1615-1622.3.Noauthorslisted.Randomisedtrialofcholesterolloweringin4444patientswithcoronaryheartdisease:theScandinavianSimvastatinSurvivalStudy(4S).Lancet1994Nov19;344(8934

6、):1383-1389.4.SacksFM，PfefferMA，MoyeLA，etal.Theeffectofpravastatinoncoronaryeventsaftermyocardialinfarctioninpatientswithaveragecholesterollevels.CholesterolandRecurrentEventsTrialinvestigators.NEnglJMed1996Oct3;335(14):1001-1009.5.MarschnerIC，ColquhounD，SimesRJ，etal.Long-termrisks

7、tratificationforsurvivorsofacutecoronarysyndromes.ResultsfromtheLong-termInterventionwithPravastatininIschemicDisease(LIPID)Study.LIPIDStudyInvestigators.JAmCollCardiol2001Jul;38(1):56-63.LDL-C下降乳糜微粒和VLDL残粒,IDL,LDL-C减少非降脂作用恢复内皮功能维持平滑肌功能抗炎作用减少血栓形成内腔脂质核心巨噬细胞平滑肌细胞他汀药物临床益处的可能机制他汀类药物修饰后

8、脂质的聚积内皮细胞活化炎性细胞迁移炎性细胞活化平滑肌