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1、肺癌分子靶向标志基因检测江苏省中医院江苏省中西医结合肿瘤研究中心APEC-KRAS中国区中心实验室2010ASCO:肺癌生物标志BestofASCOChina吴一龙：关键是生物标志筛选患者二线晚期NSCLC：BR.21研究：厄罗替尼有效率仅8.9%,筛选mEGFR后，OS,疾病控制率高达89.8%（Rosell）INTEREST研究：吉非替尼有效率仅9.7%，PFS仅2个月，OS仅7个月。IPASS研究：生物标志筛选mEGFR，吉非替尼治疗RR，PFS,OS均显著改善NSCLCEGFR-TKI:未选治疗：RR30%左右临床指标选择(皮疹，优势人群)：RR50%左右生物指标选择（EGFR）：
2、RR70-80%左右（K-RAS,T790M）：89-95%左右吴一龙中国医学论坛报B叠2010.7.22NSCLCEGFR-TKI研究方案选择mEGFR治疗，远优于化疗IPASSSLCGNEJGSGgefit:pacli+carbo(PFSHR0.357,P<0.001)WJTOG————————不选mEGFR治疗，疗效劣于安慰剂BR.19SWOGS0023EGFR-TKI疗效双刃剑IPASS研究:mEGFR吉非替尼治疗，优于化疗wEGFR吉非替尼治疗，劣于化疗“我们不能对患者不加选择用TKI实验治疗无效再换”---吴一龙，中国医学论坛报B叠2010722TKI抑制剂和EGFR近年相关研
3、究EGFR突变（2010.3上海会议）EGFR基因-1906点突变,18缺失30外显子,TKI区(17-32)66点突变,13种缺失,新突变---直接测序,重复性好,敏感性10%,特异性99%18-21显子,已知29种突变和缺失---ARMS,多重PCR?18-21外显子,已知11种突变和缺失--PYSEQN,23bp?18-21外显子,已知多种突变,缺失---DHLPC,内参对照?其他,敏感性好,特异性差,重复性差SATURN研究1.特罗凯显著延长总人群和亚裔人群PFS（HRO0.71,0.57),TTP,RS降低：MEGFR90%，WEGFR22%，PFS改善：SD(HR0.68),R
4、R(HR0.74)OS20.8mRS降低：全组19%，亚裔33%2.除EGFR突变外，IHC,FISH,(CA)n，K-ras预测意义（-）2009ESMO,ECCO易瑞沙mEGFR改善PFS优于化疗，无种族，无病理差异wEGFRPT化疗，加大死亡风险（HR=2.8）wEGFRPFS低于化疗，中位OS6.4mIPASS,INTEREST2009mEGFRRR易瑞沙37.5%，特罗凯30.0%wEGFRRR易瑞沙2.6%，特罗凯7.5%总体：OS特罗凯6.7mo，安慰剂4.7moISEL（NSCLCIIIB/IV）OS：易瑞沙5.6mo，安慰剂5.1moBR.21研究2005Paz～Ares
5、汇总分析mEGFRPFS：特罗凯（365）13.2mo，易瑞沙（1065）9.8mo化疗（375）5.9momEGFR基因突变是NSCLC预测唯一独立因素注：50%患者在4-6m出现M617耐药突变，易瑞沙试验用药时间明显长于特罗凯和化疗Paz～Ares汇总分析NSCLCII/III线联合治疗：EGFR-TKI无论w/m型均有一定获益I线治疗EGFR-TKI金标准：mEGFR外周血mEGFR检测率较低：RADIANT↑注：本院2005年测序血液20例突变均（-）2005-2010测序肿瘤379例突变率32%mEGFR挑战：肿瘤标本获取，富集，部位，方法，途径，质量。Shepherd研究NS
6、CLC复治，无突变研究死亡风险比：厄罗替尼与培美曲塞2010NCCNv.2(MS6)：EGFR方法：突变，拷贝量，表达水平mEGFR10-15%，Caucasian，30-40%Asian预后：Tsao:随机对照，二线易瑞沙和安慰剂40/177(%),20(50%)E19del或L858R化疗+易瑞沙：OS突变组>20月野生组10月预测：初期，突变者对易瑞沙的反应近90%细支气管肺癌ORR:80%,中位PFS13月北美NSCLCORR:55%,中位PFS9.2月化疗+特罗凯：最近，突变者对特罗凯的反应EGFR共识—吴一龙mEGFR是吉非替尼和厄罗替尼疗效预测因子，推荐对初治晚期患者检测后决
7、定治疗策略早期和局部晚期患者不确定mEGFR作为疗效预测因子推荐以直接测序法作为mEGFR常规方法直接测序法检测mEGFR效能优于EGFR基因拷贝数，EGFR基因表（免疫组化）不能作为疗效预测因子中国医学论坛报B叠2010.7.22EGFR分子分期循证医学的个体化分期时代EGFR突变类型与治疗分期TKI治疗敏感期（初治期）肿瘤细胞主要突变：19exon各种突变（66种）21exonL858L突变TKI治疗耐药期（IV期）
