01 肺癌基因检测

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1、基因检测在肺癌诊治中的应用江苏省肿瘤医院冯继锋JSCH-BDDAllrightsReserved.目录01肺癌精准治疗02EGFR检测在NSCLC的应用03检测路径的优化04检测质量控制2JSCH-BDDAllrightsReserved.精准医学精准医学（precisionmedicine），又称为个体化医疗（personalizedmedicine），是指基于每个个体的基因差异而制定的个性化治疗方案。它的实质包括精准诊断和精准治疗两个方面。Hamburg,M.A.andF.S.Collins,NewEnglandJournalofMedicine,2010.363(4

2、):301-304.JSCH-BDDAllrightsReserved.肺癌精准诊断———从组织分型到分子分型S.L.Woodetal.CancerTreatmentReviews41(2015)361–375Genotypingandgenomicprofilingofnon-small-celllungcancerimplicationsforcurrentandfuturetherapies.JClinOncol.2013Mar10;31(8):1039-49.JSCH-BDDAllrightsReserved.肺癌精准治疗同病同治同病异治核心点：精准诊断肿瘤精准诊疗的

3、典范-肺癌为例AshleyJ.Vargars,NatureReviewCancer2016;16:525–537JSCH-BDDAllrightsReserved.靶点选择越精确，患者治疗越获益ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)18.0未经选择人群JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)211.8非鳞癌患者选择性人群IPASS卡铂/紫杉醇腺癌、不吸烟患者(N=608)317.4NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者27.7(N=114)4突变人群WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者35.5(N=86)505101520253035中位生存期(月)1.Sc

4、hillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.JSCH-BDDAllrightsReserved.EGFR突变是亚洲人群中最主要的NSCLC驱动基因KRAS突变(7%)小细胞肺其他癌

5、15%腺癌其他突大细胞肺癌2,350%变35%10%EGFR突EGFR突变变55%4(10%)1野生型(69%)鳞癌25%5KRAS突变10%腺癌鳞癌大细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌约占肺癌的85%，EGFR在非小细胞肺癌的突变率约为40%。1.QiongZ,etal..LungCancer.2015;87(2):117-121.2.朱雄增.临床与实验病理学杂志.2012;28(3):241-243.3.中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识.中华医学杂志.2015;95(45):3721-3725.4.KohnoT,etal..TranslLungCancerRe

6、s.2015;4(2):156-164.5.吴东平,等.实用肿瘤杂志.2014;29(5):408-412.JSCH-BDDAllrightsReserved.第一、二代EGFRTKI耐药机制HER2+T790M突变IPASS：吉非替尼4%First-SIGNAL：吉非替尼MET扩增HER2突变8%WJTOG3405：吉非替尼3%未知18%获小细胞+METNEJGSG002：吉非替尼得扩增1%OPTIMAL：厄洛替尼性小细胞1%EURTAC：厄洛替尼耐T790M突变药小细胞+T790M60%2LUX-Lung3：阿法替尼1突变2%LUX-Lung6：阿法替尼MET扩增+T79

7、0M突变3%-14914PFS（月）一线EGFR-TKI治疗8至14个月后进展，约2/3EGFR-TKI耐药患者发生T790M突变1.LangerCJ.JClinOncol.2013;20;31(27):3303-3306.2.YuHA,etal.ClinCancerRes.2013;19(8):2240-2247.JSCH-BDDAllrightsReserved.从单一的定点检测发展到如今的动态监测单一位点的定点检测突变正向引物A突变DNA模板突变正向引物G野生DNA模板ctDNA动态跟踪肿瘤的变化