阳离子抗菌肽在抑制LPS引起的炎症中的作用.pdf

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1、卫生与健康ChinascienceandTechnologyReview-■I阳离子抗菌肽在抑制LPS引起的炎症中的作用阎欣宫贤阁黄静(辽宁师范大学生命科学学院)[摘要]阳离子抗菌肽在所有生物中都能产生，从植物和昆虫到人类。作为立即反应和非特异性抵御感染的重要组成部分。随着一些主要的细菌病原体对抗生素的耐药性的增强，迫切需要发现新类型的抗生素。因此，阳离子肽正被发展作为抗感染剂通过临床试验。除了具有杀死微生物的作用外，这些抗菌肽似乎在先天免疫中起效应器的作用而且可以上调真核细胞多个基因的表达。这一功能可以与抑制细菌分子如脂多糖和磷壁酸的信号传

2、导有关。[关键词】抗菌肽LPS炎症中图分类号：TU965文献标识码：A文章编号：1009—914X(2014)43—0355—011，介绍氨酸蛋白激酶IRAK，导致IRAK自身磷酸化；磷酸化的IRAK脱离MyD88与炎症(inflammation)是各种致病因素引起的局部组织的防御性反应l其基TRAF6(肿瘤坏死因子受体相关因子6)结合，而TRAF可活化MPKKK本病理变化为组织的变质，渗出和增生，典型的急性炎症表现为红，肿，热痛和(MAP3K)家族成员NIK(NF—KB诱导激酶)，后者的磷酸化可激活IKB激酶，功能障碍。炎症是机体应对损伤和

3、感染的第一步，通过一系列复杂的过程，机体导致IKB的泛素化从而IKB／NF—KB复合物释放，NF-KB由此活化转位进产生大量的炎性因子和炎性细胞并运输到损伤或感染组织，企图消灭感染因核，从而介导前炎症因子基因的激活，引起前炎症因子~TNF-d等的释放触子，治愈受损部位。但炎症反应是把双刃剑，在清除异己，保护自身的同时，若反发全身炎症综合反应。应过度，则会对自己造成损伤，引起一系列急性或慢性炎症反应性疾病，甚至最3．2阳离子抗菌肽抑制LPs引起的炎症反应机制终导致死亡，例如败血症。败血症是一种严重的疾病，其特点是全身的炎症的现阳离子抗菌肽是先天

4、免疫反应中保守的成分。个别肽被发现在中性粒细胞象，常常造成组织损伤和致命的多器官功能障碍。败血症主要是由脂多糖又称颗粒中大量存在，某些肽可以在细菌或炎症介质刺激后的上皮和其他类型的细内毒索(LPS)引起的，IPs一旦进入血液循环系统后，它就与单核细胞和巨噬细胞中产生最初，这些抗菌肽被认为在中性粒细胞抗菌防御中仅起作为简单的胞~toU~受体4结合，刺激宿主细胞产生大量的促炎细胞因子如肿瘤坏死因子抗菌化合物的作用，然而，有证据证明阳离子抗菌肽似乎可以通过与中性粒细一o【和白介素6，激活几种类型的转录因子包括核因子NF—KB。现在治疗胞，单核细胞相

5、巨噬细胞，树突细胞，瑚胞，和上皮细胞互作用来增强宿主防败血病的主要是依赖抗生索，又因为抗生素的耐药性，寻求新的能够阻止LPS御。而且早期的实验表明来源于不同种的阳离子抗菌肽可以与合，减少刺激宿主免疫疾病治疗方法依然迫切和紧迫。目前抗菌肽已成为败血病治疗的LPs诱导单核细胞或巨噬细胞释放促炎陛细胞因子(例如，TNF一。【，IL—l。IL_理想选择在这篇综述中，我讨论了抗菌肽在LPS引起炎症中的作用。6)和一氧化氮。一些实验清晰的证明，各种阳离子抗菌肽能够保护小鼠免受2阳离子抗菌肽性质和作用LPS弓I起的死亡。2．1阳离子抗菌肽性质抗菌肽已经被证

6、实能与LPS的糖基，磷酸盐基团，脂质A核心结合。抗菌肽抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有广谱高效杀菌碱性生物活性的结合LPS后，确实掩盖了LPS的生物效应，高亲和力的结合引起内毒索LPS聚集小分子多肽。阳离子肽有许多不同的序列和结构，但是他们有某些共同的特性。体结构的变化而且中和LPS的负电荷。然而，一些疑问仍然存在，是否LPs结合天然阳离子抗菌肽一般是在l2—5c基酸长度左右，带正电荷由于赖氨酸和是内毒素中和唯一的机制。因为大多数肽具有脂多糖结合亲和力低于BH，但是精氨酸残基超过酸性残基，并含有大约50％的疏水性氨基酸。两亲结构三维图同样

7、有效，或在某些情况下更有效的，如在预防死亡的动物感染l生休克模型。还展示，正电荷和亲水性域和疏水性域很好的分离。这样的分子是很适合与膜没有最终证明在这些实验中，哪个浓度的抗菌肽能够螯合特定身体部位的所有相互作用，尤其是带有负电荷和亲水性的头部基团和疏水核心的细菌膜，抗菌的LPS在动物保护型研究模型中。同样，虽然抗菌肽与LPS结合的亲和力与它肽根据结构可分为四种(i)o【螺旋(ii)p折叠(包括2—3个由二硫键稳定的p链)阻断吞噬细胞系产生的TNF—d的能力有关。例如牛的衍生抗菌肽，它对LPS相(iii)扩展螺(聚脯氨酸聚脯氨酸(ii)环或无序

8、结构[131。两亲a螺旋和D折叠结当高的亲和力，但是它无法抑制LPSi~导的细胞因子的产生。越来越多的证据构是目前最常见的在自然界。表明，这些肽可能含有其他的或者更