il-33抗体对吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的抑制作用

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1、IL-33抗体对吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的抑制作用Anti-IL-33antibodytreatmentinhibitscigarettesmoke-inducedsub-chroniclunginflammationinmice研究生李敏年级2009级专业免疫学导师李明才教授申请学位医学硕士答辩日期2012年5月培养单位汕头大学医学院学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。

2、本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要1.研究背景慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydise

3、ase，COPD）是具有气流阻塞病理特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，可伴有气道高反应性。香烟烟雾是COPD主要致病原因，目前临床上没有满意的治疗方法。白细胞介素-33（interleukin，IL-33）是最近发现的一种前炎症细胞因子，它结合受体ST2，活化核转录因子-κB（NF-κB）和MAPK信号通路，促进Th2细胞因子的分泌，参与多种炎症及免疫反应过程。之前我们研究证实，IL-33抗体能可减轻小鼠哮喘模型和关节炎模型的炎症反应。2.研究目的本论文的研究目的是研究抗IL-33多克隆抗体对吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的抑制作

4、用。研究内容如下：1）用RT-PCR技术研究IL-33mRNA及多种炎症因子mRNA表达量的变化；2）用Westernblot研究IL-33和ST2蛋白的表达水平；3）制备小鼠肺的多聚甲醛固定病理标本，采用HE染色技术研究肺组织的病理学变化；4）用免疫组织化学方法研究小鼠肺组织中IL-33，淋巴细胞的表达变化。3.研究方法C57BL/6雄性小鼠，每天用10支香烟烟熏两次，每天上午8点和下午4点，每次5支，一次烟熏时间超过1小时，持续5周。每周一烟熏前1小时给CS+抗体组和CS+PBS组分别腹腔注射100μgIL-33抗体（用PBS稀释成200μl）和200μlP

5、BS。在烟熏后的36I汕头大学医学院硕士学位论文天杀小鼠，取肺标本用于病理分析、基因分析和蛋白分析。4.研究结果在IL-33与吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的研究中发现，抗IL-33多克隆抗体可减轻小鼠肺组织炎症以及炎症细胞浸润。关键词：慢性阻塞性肺疾病；白细胞介素-33；香烟烟雾；炎症II汕头大学医学院硕士学位论文Abstract1.BackgroundThepathologicfeaturesofchronicobstructivepulmonarydiseases(COPD)includeobstructionofsmallairwaysanddiffuse

6、persistentinflammationandremodelingofairways,andlungparenchyma.CigarettesmokeisthemajorcauseofCOPDandthereiscurrentlynosatisfactorytherapytotreatpeoplewithCOPD.Interleukin-33(IL-33)describedasaproinflammatorycytokineinrecentyears.IL-33mediatesitsbiologicaleffectsviaST2,activatestrans

7、criptionfactorsNF-κBandmitogen-activatedproteinkinases(MAPA),anddrivesproductionofThelpertype2(Th2)-associatedcytokinesandtherebypromotesdefenseandpathologyinimmuneandinflammatorydisease.Wehavepreviouslyshownthatanti-IL-33antibodycanevaluateagainstinflammationofasthmaandrheumatoidart

8、hritisinamur