药物诱导硬皮病.pdf

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1、协和医学杂志MedicalJol1]?nalofPekingUnionMedicalCollegeHospital·综述·药物诱导硬皮病黄婧，李梦涛，曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科，北京100032通信作者：李梦涛电话：010-69158796，E-mail：mengtao．1i@estar．org．Cll【关键词】药物相关疾病；系统性硬化症【中图分类号】R593．25；R595．3【文献标志码】A【文章编号】1674—9081(2014)02—0192—05DOI：10

2、．3969／j．issn．1674-9081．2014．02．014硬皮病(scleroderma)是一类病因不明的自身免进行性系统性硬化症皮肤纤维化改变，且皮肤成纤维疫性疾病，主要病变是组织细胞外基质蛋白过度累细胞生成胶原纤维增多，并诱导了淋巴增殖性反积、全身性血管病和免疫介导的炎症。虽然大多数应_lJ。博来霉素诱导硬皮病患者的l临床特征：(1)多硬皮病病因尚不明确，但部分患者是在接受某些特数急性或亚急性起病，偶有慢性起病；(2)表现为近定药物治疗后出现硬皮病样改变，故称为药物诱导端皮肤硬化和指

3、(趾)硬化，且以局限性皮肤系统性硬皮病(drug-inducedscleroderma)。诱导硬皮病的药硬化居多；(3)发生雷诺现象、指尖凹陷性瘢痕和内物很多，其中博来霉素诱导的硬皮病I-2]最为多见，脏器官受累较少；(4)部分患者抗核抗体阳性，但均科研工作者利用这一现象构建了经典的硬皮病动物不是硬皮病特征抗体；(5)多数患者停止使用博来霉模型[3-4；，广泛用于硬皮病科学研究。本文主要针对素后，硬皮病症状可缓解，少数患者仍有指硬化。药物诱导硬皮病的临床特点、发病机制、相关诊治全身性血管病是硬皮病

4、一个重要的、且是发生进行阐述，以期引起临床医师的重视，为诊治药物最早的病变，其最重要的组织学特征是毛细血管或诱导硬皮病提供借鉴。小血管内皮细胞增殖，导致血管壁进行性增厚。博来霉素诱导硬皮病的最主要病变仍是细胞外基质蛋诱导硬皮病的药物白累积，但也存在血管壁增厚、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞增生等改变¨。目前，关于博来霉素20世纪80年代，人们发现一些正常人接触某些诱导硬皮病的全身性血管病还有待进一步研究。化学物质，如硅、石英和杀虫剂后会发生类似硬紫杉烷皮病样改变[743。药物或其他化学物质诱导发生硬

5、皮紫杉烷是一类广泛用于乳腺癌、胃癌、非小细病的现象，逐渐引起人们的重视。胞肺癌和卵巢癌的抗肿瘤药物，关于该药物诱导硬博来霉素皮病的报道也不少见¨。紫杉烷诱导硬皮病的临床博来霉素是一种常用的抗肿瘤药物，其诱导的硬特征：(1)多数患者用药后6个月以上才发生硬皮皮病最为多见，研究也最为深入。博来霉素的不良反病样改变；(2)皮肤硬化过程进展不对称；(3)较应主要呈剂量依赖性，且多发生在皮肤和肺部，这是少出现雷诺现象、甲周毛细血管改变和内脏器官受因为这些部位的博来霉素水解酶活性缺乏，从而造累；(4)抗核抗体

6、、抗着丝点抗体等多为阴性；成毒性物质累积。(5)停药及糖皮质激素治疗效果不肯定。博来霉素诱导硬皮病的报道较多_2J，1980年最早不同于博来霉素的是，在紫杉烷诱导硬皮病患者中报道了2例男性患者在接受博来霉素治疗后，发生了并未发现硬皮病特征的血管病变⋯J。Takahashi等⋯基金项目：首都医学发展科研基金重点支持项目(2o09—2oo3)、中华医学会』临床医学科研专项资金(08010270105)、北京协和医院青年科研基金(1604900)192ApriI。2014药物诱导硬皮病研究结果表明，紫杉

7、烷可诱导真皮成纤维细胞激活，用。其主要作用是释放前炎症因子和成纤维介质，如而不诱导微血管内皮细胞激活，因此不会发生硬皮病转化生长因子p(transforminggrowthfactor．p，TGF．p)特征的血管病变，提示不同药物诱导的硬皮病，其发和血小板衍生因子(platelet．derivedgrowthfactor，病机制存在差异。PDGF)L24／。此外，巨噬细胞还是活性氧簇(reactive其他药物oxygenspecies，ROS)的可能来源，而活性氧簇在博来其他抗肿瘤药物，如顺铂、尿

8、嘧啶替加氟(ura．霉素诱导硬皮病的发病机制中是一个重要的介质。cil-tegafur，UFT)12l等，也可诱导硬皮病样改变。但还有一个重要的细胞类型就是肥大细胞。和巨使用抗肿瘤药物的患者多数因为肿瘤原发病而用药，噬细胞一样，肥大细胞可以释放许多成纤维介质，为此需要除外肿瘤相关皮肤改变。虽然一些研究发现包括组胺、纤溶酶、TGF—B、碱性成纤维细胞生长因存在副肿瘤性硬皮病¨，然而药物诱导硬皮病患者子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)、PDGF和白多