药用真菌三萜抗肿瘤作用及机制的研究进展.pdf

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1、第30卷第1O期(上)赤峰学院学报(自然科学版)V01．30No．102014年10月JournalofChifengUniversity(NaturalScienceEdition)0ct．2014药用真菌三萜抗肿瘤作用及机制的研究进展田慧敏，朱月(赤峰学院生命科学学院，内蒙古赤峰024000)摘要：三萜类化合物是由数个异戊二烯去掉羟基后首尾相连构成的萜类化合物，其烃及醇、醛、酮、酸等衍生物广泛存在于药用真菌中，尤其是多孔菌类真菌，是继真菌多糖后最重要的抗肿瘤活性成分之一，本文综述了几种药用真菌三萜在抗肿瘤作用和机制的研究进展．关键词：药用真菌；三萜：抗肿

2、瘤机制中图分类号：R281．3文献标识码：A文章编号：1673—260X(2014)10—0047-02三萜类化合物是由数个异戊二烯去掉羟基后首尾相连长，进一步实验表明三萜通过抑制血管内皮生长因子对基构成的萜类化合物，其烃及醇、醛、酮、酸等衍生物广泛存在底血管膜的补充来抑制肝脏中肿瘤细胞血管的再生．于药用真菌中，尤其是多孔菌类真菌，是继真菌多糖后最重1．3干扰细胞循环及信号转导导致癌细胞程序化凋亡要的抗肿瘤活性成分之一，近十多年来国内外学者已从赤赤芝三萜WEES—G6抑制人肝瘤细胞菌株Huh一7生芝Ganodermalucidum、茯苓WolfiporiaC

3、OCOS、樟芝Antrodia长，主要通过迅速下调蛋白激酶PKC，增强C-JunN端激酶camphorata等担子菌中提取得到近三百种三萜类化合物，其JNK和p38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)活性，延长中很大一部分通过动物实验具有抗肿瘤活性和提高免疫的了G2期，使癌细胞生长受到抑制，而正常细胞不受影响．随作用_本文综述了几种药用真菌三萜在抗肿瘤作用和机制后的研究中发现灵芝三萜GLT对HT一29的毒杀作用是通的研究进展．过增加抑制子SB202190抑制P38MAPK活性使细胞信号1灵芝三萜的抗肿瘤作用通路受阻．同时GLT可促进自噬泡的形成和自噬基因灵芝

4、三萜主要来源于赤芝Ganodermalucidum．目前，从Beclin一1和自噬标记蛋白LC一3的表达，从而阻滞癌细胞赤芝子实体和孢子粉中已分离到的三萜类化合物约有107G0／G1期，导致细胞发生程序化死亡Ⅱ一自噬作用的发生l21．种[1]，主要有灵芝酸、灵芝醛和灵芝萜烯酮醇等，许多种可直此外GNDT抑制HCT116和HT-29是通过抑制癌细胞中接毒杀或间接抑制各种肿瘤细胞，如灵芝酸可抑制小鼠肝B—catenin及其靶基因cyclinD1蛋白表达活性使癌细胞生肉瘤细胞株A60和乳腺癌MCF一7，灵芝萜烯酮醇可抑制长停滞【l31．而灵芝酸促进鼻咽癌CNE2和

5、结肠癌SW620凋亡小鼠肺癌细胞株LLC，纤维肉癌Meth—A，肉瘤S-180、人乳是下调了MEK／ERK／c—myc及NF—KB信号转导通路，同时腺癌T一47D和肝癌BEL一7402等四；而灵芝三萜酸可抑制淋使细胞内Bcl一2基因的表达下降，影响细胞增殖及凋亡相关巴瘤细胞株CA46、人早幼细胞白血病HL60、胃癌SGC一蛋白的表达m．7901及人肝癌HepG一2等同．GLZ对人结肠癌SW620和1．4直接作用于肿瘤细胞HCTI16、人鼻咽癌CNE2、人慢性粒细胞白血病细胞株研究表明灵芝三萜可以直接作用于癌细胞抑制其粘附K562等具有明显的抑制作用．灵芝三萜

6、抗肿瘤机制主要有及迁移侵袭运动，干扰侵润和转移，因而具有干扰血管生成以下四种：的作用，从而达到抗肿瘤转移的目的．1．1作用于线粒体导致其功能紊乱2樟芝三萜的抗肿瘤作用研究表明，灵芝酸一T可引起线粒体功能紊乱，提高p53三萜是樟芝药理活性的主要来源，存在于菌丝体和子蛋白表达而诱导肺癌细胞株95一D和瘤转移细胞的凋亡[81．实体中．目前约有近30种三萜化合物，主要为羊毛甾烷和麦灵芝醛5和7以及灵芝酸B和C可增强人孕烷x受体角甾烷两大母体结构．樟芝三萜组分(ACT)对HepG2、结肠hPXR介导诱导大鼠细胞色素酶CYP3A4的表达能力，导致癌细胞Colon205和

7、MCF一7、小鼠白血病细胞P一388均表现癌细胞线粒体功能障碍，抑制癌细胞的生长[91．出明显的抑制作用，其中羊毛烷型三萜camphoratins2—6对1．2作用于血管抑制肿瘤细胞血管生成能力表皮样口癌异倍体细胞系KB有抑制作用，其他如去氢齿孔Kimura等㈣发现灵芝三萜可抑制小鼠体内脾原发性实酸和齿孔酸和15一硫色多孔菌酸也能显著抑制癌细胞的体肿瘤的生长和转移及肝转移瘤在肝脾内路易斯肺癌的生增殖．而麦角甾烷型三萜MAA)和MAK不仅对口腔癌和肝基金项目：内蒙古自然科学基金项目(2012MS0501)；内蒙古高等学校科学研究项目(NJZY12309)．．4

8、7—．癌细胞株有毒性，也可抑制乳腺癌细胞MCF转移和