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1、医学综述2014年11月第2O卷第2l期MedicalRecapitulate。Nov.2014,Vo1.20,No.21-3843·泛素化调控与中药抗炎俞雯雯(综述),史丽云(审校)(1.浙江中医药大学药学院,杭州310053;2.杭州师范大学医学院,杭州310036)中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:1006-2084(2014)21.3843-04doi:10.3969/j.issn.1006~084.2014.21.002摘要:炎症性疾病是一类极为常见且危害极大的疾病,以中药抗炎来减轻或治疗炎症性疾病在接酶(ubiquit
2、inligases,E3)”。临床上已得到广泛应用,但其分子机制研究尚处于起步阶段。泛素是一类极为保守的小分子功能蛋首先,E1将腺苷三磷酸水解成腺白,其通过对关键信号分子蛋白的泛素化修饰过程,而对炎症等生理和病理活动发挥重要调控作用。苷一磷酸,并将一个泛素分子腺从泛素/去泛素角度来探究中药对炎症信号途径的调控作用,将为中药抗炎机制研究提供崭新思路。苷酸化;随后泛素被转移到E1关键词:中药;炎症;泛素化活性中心的半胱氨酸残基上,并UbiquitinationandAnti.inflammatoryE盯ectsofTraditionalChin
3、eseMedicinen—wen.5Ⅲ一伴随着第二个泛素分子的腺苷酸yun.(1.CollegeofPharmaceuticalScience,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China;化;被腺苷酸化的泛素分子随之2.SchoolofMe~cine,HangzhouNormalUniversity,Hangzhou310036,ina)Abstract:Inflammatorydiseasesareamongthemostseriousandcommonestproblems
4、inclinic.Tmdi—被转移到E2的半胱氨酸残基tionalChinesemedicinef]rCM)hasbeenwidelyusedinanti—inflammtorytreatment,butthestudyonthe上。在此基础上,E3通过选择性molecularmechanismisstillatthebeginningstage.Ubiquitin(Ub)isahighlyconservedsmallprotein,识别底物与E2催化泛素从E2whichplaysacriticalroleinregulatingphysi
5、ologicalandpathologicalactivitiessuchasinflammatoryrespon—ses,mostlythroughubiquitination/deubiquitinationofkeysignalingmolecules.Explorationoftherolefor转移到靶蛋白上,并通过异肽键ubiquitinationintheinflammatorysignalingpathwayisbelievedtobeabletoprovideanovelperspectivein与之相连。泛素可以单体形式
6、与understandingtheanti—inflammatoryfunctionofTCM.靶蛋白连接,也可通过El、E2、E3Keywords:TraditionalChinesemedicine;Inflammation;Ubiquitination的重复循环,促进了泛素与其他炎症性疾病与代谢性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性泛素的连接以形成多聚泛素链E12-i3]。以单体或以多聚泛素疾病甚至肿瘤等重要疾病密切相关。中药资源丰富,来源广链形式取决于蛋白分子内部的赖氨酸残基或N端甲硫氨酸泛,利用中药进行抗炎治疗在国内外已得到广泛应用。
7、例如,的类型。多聚泛素链的连接位点能够影响底物的命运,如板蓝根可以用于治疗急性扁桃体炎、咽喉炎⋯;鱼腥草、金银果多泛素蛋白链与被修饰蛋白上的第48位赖氨酸残基相花可以用于治疗肺炎;马齿苋水煎液可用于治疗急性肠连,可介导靶蛋白进入蛋白酶体而被降解;如果与被修饰蛋炎;黄连主治急性结膜炎;蒲公英可用于治疗急性扁桃白上其他位点,如第63位赖氨酸残基相连,则靶蛋白不被降体炎等J。此外,中草药也可用于治疗慢性疾病,如慢性肝解而发挥信号途径功能,如调控DNA损伤修复、染色质重炎、风湿性关节炎和炎症性肠病等j。一些中药活性成分构、囊泡运输及蛋白激酶激活等。
8、泛素化修饰途径是一如苷类、生物碱类、黄酮类、萜类、挥发油等都具有很好的抗炎可逆过程,即可以通过去泛素化酶将泛素蛋白修饰物除去,作用,对这些成分的抗炎机制的研究给人们认识中药提供了
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