RS-缬沙坦的拆分及其两种β-内酰胺类化合物的合成.pdf

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1、StudiesonResolutionofRS．．ValsartanandSynthesisof[3--lactamcompoundsA砀esisSubmiRedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofEngineeringBYZhangLininSupervisedbyProfessorJiangLijianCollegeofChemistryandChemicalEngineeringSoutheastUniversity2012东南大学学位论文独创性声明IIIIIIIIIIJlUIMIIlllIIIY2365620本人声明所

2、呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：——日期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息

3、形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：——导师签日期：摘要缬沙坦是一种高效、低毒的抗高血压药物。工业上在生产S一型缬沙坦的过程中部分产品发生消旋反应而生成R-型异构体，这导致部分产品光学纯度不符合要求。为了回收和利用这部分产品，我们利用化学拆分的方法，对RS一缬沙坦混合物进行拆分，期望从中分离出光学纯的S．缬沙坦。通过大量的实验，探索出不同的拆分剂及其用量以及溶剂及其用量对RS一缬沙坦拆分效果的影响。摸索出了适合其拆分的溶剂和拆分剂，其拆分后所得产品的比旋光度均大于．500。较佳拆分工艺条件为：PEA拆分剂

4、，MD溶剂，RS．缬沙坦与拆分剂投料比1：0．16时，比旋光度由原料的【a】苫=．30．68。增加到产物的【0【]苫=．68．7250，所得到的产品光学纯度更接近于理论值。p．内酰胺化合物是一类重要的抗菌药物，随着病菌的抗药性菌株逐步加重，研发新的该类抗生素对于人类的健康具有重要的意义。本文研究了以7-ADCA，6-APA为原料，合成两类新型p．内酰胺类化合物。即用对硝基苯磺酰氯与7-ADCA或6-APA反应合成目标产物NSC或NSP，在酸性条件下分别将NSC和NSP萃取到乙酸乙酯中。通过羟胺一铁离子显色、1H-NMR及质谱对产物进行了表征。关键词：缬沙坦，拆分，肛内酰胺，7-ADCA，6-

5、APAAbstractValsartanisahigheffectiveandlowtoxicanti—hypertensivedrug．InS-valsartan，R-isomerisproducedwithracemizationofS-valsartan，SOopticalpurityofsomeproductdoesnotmeettherequirements．Inordertorecoveryandutilizationofthispartoftheproduct,chemicalresolutionmethodsareused．Alargenumberofexperimentss

6、howthatresolvingagentsanditsamounthavedifferenteffectsontheresolutionofRS-valsartan，aswellassolventsandtheirdosage．TheoptimalresolvingagentandresolvingsolventWasfoundout．Aftertheresolution，opticalrotationoftheresultingproductisgreaterthan一500．D-Lactamcompoundsareimportantantibioticforourpeople．Whil

7、ethebacteriahavingdrug—resistantanceincreaseheavily,developingnew13-Lactamantibioticsforhumanhealthisofgreatsignificance．Twonewtypesof13-1actamscompoundsweresynthesizedbyreactionofsulfonylchlorideand7-ADCAo