高压氧治疗脑出血的机制及临床疗效研究进展.doc

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1、高压氧治疗脑出血的机制及临床疗效研究进展[摘要]脑出血(intracerebralhemorrhage,ICII)是中老年常见的脑血管急症,具有发病率高、死亡率高、致残率高的特点,严重影响患者的生活质量。目前临床上除运用传统脱水药和手术外,治疗方法较少。近年来,随着高压氧医学的发展,高压氧在脑出血中的应用已逐渐受到关注和认可,并已成为治疗脑出血的辅助方法之一。[关键词]高床氧;脑出血[中图分类号]R544.1;R743[文献标识码]A[文章编号]1673-9701(2013)28-0025-03高压氧(hyperbaricoxygen,HB0)治疗是指机体处于大于1个标准大气压(0.1

2、MPa或100kPa或1ATA)的环境中,呼吸与环境等压的高压纯氧或高压混合氧(97%02+3%C02)的治疗方式。自1887年Valenzuela第一次成功地在加压舱内用纯氧治疗疾病开始,HBO迅速发展,并已广泛应用于治疗CO中毒及其他有害气体中毒性脑病、减压病、气栓症、心肺复苏后急性脑功能障碍、断肢(指、趾)再植、突发性耳聋筹疾病。近年来,IIB0治疗缺血性脑血管病的疗效已得到肯定,但对出血性脑血管病的作用机制及疗效尚不明确。木文就HB0治疗脑出血的相关研究进展作一综述。1HBO治疗ICII的作用机制研究进展1.1改善脑缺血近几年來,许多研究显示ICII后在血肿周围存在一个组织损伤

3、和水肿形成进行性加重的区域称为缺血半暗带,此区域脑血流量明显下降,导致血肿周围脑组织缺血缺氧性损害,且不随血肿的手术清除而逆转,严重影响TCH患者的预后[1]。改善此区域的氧供可有效刺激脑细胞恢复正常功能。HBO可提高氧分压和氧弥散能力,在0.2-0.25MPa氧下,组织的氧分压可达13.3-33.25kPa[(100-250)mmIlg],在3ATA氧压下,氧的有效弥散半径也由常压下的30增加至100uni左右,这就使得在常压下氧气无法到达的缺氧脑组织细胞在HB0下能获得足够的氧供。研究表明,早期HB0治疗可纠正缺血半暗带脑细胞的缺氧,恢复细胞功能,缩小坏死病灶的体积。Lou等[2]

4、应用HB0治疗局灶性脑缺血大鼠,结果发现HBO治疗可明显改善脑缺氧所致葡萄糖利用率的下降,使坏死脑组织体积明显缩小。Yang等[3]证实,HB0治疗缺血性脑损伤大鼠,能显著增加受损脑细胞的存活数,在预防脑缺血诱导的神经元死广屮发挥了至关重要的作用。1.2减轻脑水肿ICI1后由于血肿压迫或脑内血肿释放某些活性物质等原因,在血肿周围组织可出现不同程度的脑水肿,可使颅内压增高,并致脑疝形成,是导致病情恶化和病人死亡的主要原因。积极控制脑水肿,降低颅内压是ICH急性期治疗的重要环节。Qin等[4,5]发现经HB0干预后的TCH大鼠,其脑组织中细胞外信号蛋白激酚(P44/42)激活与脑水肿的减轻

5、程度有关,IIB0可通过激活p70S6K激酶参与热休克蛋白的合成,诱导ICII后脑组织对出血的耐受保护作用。朱向阳等[6-8]研究显示,HB0能减少TCH患者血清皋质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达,降低血浆纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-D)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度,改善ICH患者的血液流变性,减轻出血后的炎症激活程度,从而减轻脑水肿。但有实验指出[9],HBO预处理时间不能少于5d,否则不能显著减轻ICH后脑水肿,而5个周期的HBO预处理对ICII后24h和72h的脑组织水分含量均有明显减轻作用

6、。1.3抗氧自由基作用机体在代谢过程中可产生氧自由基,正常生理条件下体内自由基的产生和清除处于生理性低水平的平衡状态。TCH急性期存在自由基显著升高和自由基内源性清除能力显著降低[10]oICH后由于中性粒细胞的活化,使NADPII氧化酶还原产生02,体内氧自由基产生过多,同时自由基清除酶活性降低,动态平衡破坏,启动口由基连锁反应,导致细胞膜脂质、蛋白质及核酸过氧化,从而破坏血脑屏障,损伤神经细胞[11,12]。研究表明[13],HB0可提高超氧化物歧化酶(S0D)的含量,减少自由基对脑组织的损伤,在HBO治疗5d后,脑组织SOD含量较治疗前明显升高,与常压吸氧组比较,其升高具有显著差

7、异,治疗14d时效果更显著。此外,IIB0还能降低丙二醛(MDA)水平,增加过氧化氢酚(CAT)和缺氧诱导因子Ta(HIF-la)等抗氧化酶的活性[14],加强清除自由基和抗氧化的能力,从而改善神经功能的恢复,减轻神经元的损伤。1.4减轻炎症反应新近研究显示,炎症机制也是ICII后继发脑损伤的关键因索之一。ICII后,来自血液的致炎物质启动了血肿及其周I韦I脑组织的炎症反应,包括白细胞浸润、小胶质细胞激活、炎症因子的显著表达及补体系统激活等[1

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