基质金属蛋白酶-2在口腔鳞癌中表达及意义.doc

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1、基质金属蛋白酶-2在口腔鳞癌中表达及意义【摘要】目的了解口腔鳞癌(OSCC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达情况,探讨其与OSCC组织浸润转移潜能及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测30例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP2的表达,分析其表达与临床指标的关系。结果OSCC中MMP2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P〈0.05),其阳性表达率分别为76.7%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P〈0.05)。结论OSCC中MMP2的表达显著高于正常口腔黏膜组织,MMP2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关。【关键词】口腔

2、鳞癌;MMP2;浸润转移;免疫组织化学作者单位:467000平顶山,中平能化医疗集团总医院口腔科口腔鳞癌(OSCC)患病率和死亡率较高,而浸润和转移是造成其不良预后的主要因素,早期诊断非常重要。有研究表明基质金属蛋白酶2(MMP2)的活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤浸润转移潜能及预后密切相关[llo作者采用免疫组化方法检测OSCC中MMP2的表达,分析其与OSCC浸润转移的关系。1资料与方法1.1一般资料30例口腔鳞癌标本取自作者单位2009^2011年手术切除标本,10例正常口腔黏膜标本取自作者单位同期非肿瘤患者手术切除标本。30例口腔鳞癌病例术前未经化疗、放疗或其他生物治疗,经病

3、理证实,其中19例为深层浸润(浸润累及肌层、骨质或深层腺体),11例为浅层浸润(肿瘤局限于黏膜及黏膜下层)。全部标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,4Um厚连续切片。1.2方法采用免疫组化SP法(试剂均购于福州迈新生物工程有限公司),以MMP2即用型鼠抗人多克隆抗体标记MMP2,抗原修复采用柠檬酸组织抗原修复液进行加热抗原修复,严格控制实验时间、实验温度和各种试剂浓度等条件,按照说明书进行染色,以0.01mol/LPBS液代替一抗做阴性对照,阳性对照切片由试剂公司提供1.3结果判定MMP2免疫组化阳性信号位于细胞浆内,呈棕色或棕黄色颗粒,依照阳性细胞密度计分:0%,0分;<25%,1分;2

4、5%~50%,2分;>50%,3分。<2分者为(),22分者(+)。1.4统计学方法应用SPSS14.0软件进行统计学分析,采用x2检验,P<0.05有统计学意义。2结果1.1MMP2的表达MMP2阳性信号位于0SCC细胞胞浆中,口腔鳞癌组织中,MMP2的阳性率为76.7%(23/30),正常口腔黏膜中,MMP2的阳性率为10%(1/10),两者相比,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。2.2MMP2的表达与口腔鳞癌浸润深浅程度的关系研究表明,在深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。表1M

5、MP2在口腔鳞癌及正常口腔黏膜中的表达组别例数阳性数阳性率(%)癌组302376.7正常组10110.03讨论表2MMP2表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系病理特征例数阳性数阳性率(%)深层浸润191789.5浅层浸润11654.5浸润转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,浸润主要是指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织,进入循环系统的过程,同时癌细胞在继发组织器官中定位生长也包含浸润,浸润的实现取决于肿瘤细胞对正常组织的破坏能力,肿瘤本身可产生多种分解酶降解细胞外基质及基底膜,基质蛋白酶在这一过程中起重要作用[2]。与肿瘤浸润转移有关的基质金属蛋白酶主要是MMP2OMMP2的主要水解底物是变性胶原及

6、细胞外基质(BM)的主要成分IV型胶原和V型胶原等。大多数口腔鳞癌呈高度局部破坏性,并由于侵犯周围组织器官而危及生命。在口腔鳞癌浸润及转移过程中,细胞外基质和基底膜的降解和破坏是重要的环节。MMP2在肿瘤细胞介导的细胞外基质和基底膜降解中起关键作用。有研究者对高转移和非转移口腔癌细胞株的MMP2表达进行了研究,发现高转移口腔癌细胞株主要表达MMP2,且MMP2的活性与淋巴结转移和对局部下颌骨浸润显著相关[3L活化的MMP2定位于细胞穿透基质的突出部位,估计其有'钻头的作用。该组实验免疫组化染色显示MMP2蛋白主要表达于口腔鳞癌的细胞浆内,在浸润至肌层、骨质、深层腺体口腔鳞癌组织中的表达

7、显著高于位于黏膜及黏膜下的表达。提示MMP2可能是口腔鳞癌具有高转移高浸润能力的分子基础。参考文献[1]JouceER.MatrixMetailopmteinases.Angiogenesis,andCancerClinica1.CancerResearch,2003:549.[2]FanJ,ShingY,WienderschainD,etal.Matrixmetalloproteinase2isrequiredfortheswichtothe

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