胸腺基质淋巴细胞生成素在口腔鳞癌中的表达及意义

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1、胸腺基质淋巴细胞生成素在口腔鳞癌中的表达及意义-->第一部分：TSLP在口腔麟癌中的表达及临床意义的研究前言头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的5.6%，麟状细胞癌占成人病例数的80%，而口腔麟癌是比较常见的头颈部的恶性肿瘤之一。口腔麟癌的发生同全身其它类型的恶性肿瘤一样，是一个多因素多步骤的过程，致病因素主要包括不良刺激、射线等物理因素，饮酒、吸烟等化学因素，另外还与病毒感染，维生素、微量元素缺乏等因素密切相关。免疫学因素也是肿瘤发生的重要因素。各种原因导致的机体的免疫调节抑制、肿瘤细胞表面免疫抗原的改变等都可能造成机体对肿瘤细胞免疫

2、监视的逃逸，导致肿瘤发生。胸腺基质淋巴细胞生成素（thymiCstromallymphopoietin，TSLP)是一种与IL一7相类似的细胞因子，在1994年首先由Friend从胸腺基质细胞的培养上清中分离获得（1)。针对TSLP的研究在免疫学领域较多，它不但可以促进B淋巴细胞的生长、分化以及T细胞增殖，而且还可以调控树突状细胞的成熟、活化和迁移，并且在胸腺的调节性T细胞分化中发挥重要作用（2)。胸腺基质中Hassall小体的TSLP可以通过诱导CD4+CD8-CD25-T细胞向CD4+CD25+F0XP3+Treg细胞转化从而促

3、进Treg细胞的产生（2)。近年来，研究发现TSLP可以在多种组织细胞中表达，包括部分肠道上皮、受刺激后的胃粘膜、食管點膜上皮、心脏、肝脏以及前列腺细胞等。另有报道TSLP还可以在人上皮细胞、基质细胞和部分肌肉细胞中表达（3，4)。TSLP不但可以通过诱导Treg细胞的分化成熟，抑制机体的免疫监视，还可以促进多种上皮细胞和肿瘤细胞的增殖。最近有多项研究发现，TSLP可以在多种实体肿瘤细胞内有表达，包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌及食道癌等中都有表达，并且肿瘤细胞中的TSLP的表达可能与肿瘤的发生、发展、淋巴结转移及预后相关（5)。

4、..............................材料与方法临床资料选取30例经病理证实口腔鳞癌组织标本，所有标本均来自山东省泰安市中心医院的入院治疗患者，患者入院前均未进行过放化疗及手术治疗，并且排除存在免疫性疾病及哮喘病病史。患者最大年龄72岁，最小32岁，中位年龄58岁，男19例，女11例。颈部淋巴结转移8例，淋巴结转移阴性22例。病理分级参照Broder分级法，其中I级25例，II-III级5例，TNM分期按照2002年UICC标准重新进行分期(6)，具体患者病例资料见表1。同时选取10例的正常口腔點膜标本作为对照

5、，并排除哮喘、过敏体质及免疫疾病。癌旁组织来自手术的切缘组织，即距肿瘤外1.5-2cm。............................第二部分口腔鳞癌中TSLP和F0XP3的表达及关系研究前言前述的研究，我们已经发现了在口腔鳞癌组织中存在着大量的TSLP的分泌，众所周知，在肿瘤的发生发展中，免疫调节的改变是一个重要致病因素。各种原因导致的机体的免疫调节抑制、肿瘤细胞表面免疫抗原的改变等都可能造成机体对肿瘤细胞免疫监视的逃逸，导致肿瘤发生。了解肿瘤与免疫系统之间的相互关系能够更好的对于肿瘤进行免疫治疗。胸腺基质淋巴细胞生成素

6、（thymiCstromallymphopoietin，TSLP)是一种与IL—7相类似的细胞因子，在1994年首先由Friend从胸腺基质细胞的培养上清中分离获得（1)。针对TSLP的研究在免疫学领域较多，它不但可以促进B淋巴细胞的生长、分化以及T细胞增殖，而且还可以调控树突状细胞的成熟、活化和迁移，并且在胸腺的调节性T细胞分化中发挥重要作用（2)。胸腺基质中Hassall小体的TSLP可以通过诱导CD4+CD8-CD25-T细胞向CD4+CD25+F0XP3+Treg细胞转化从而促进Treg细胞的产生（2)。因此TSLP在肿瘤患

7、者微环境中也可能有类似的作用，通过诱导局部的Treg细胞的产生改变肿瘤局部的免疫微环境从而导致肿瘤的发生。..........................材料与方法临床资料选取30例经病理证实口腔麟癌组织标本，所有标本均来自山东省泰安市中心医院的入院治疗患者，患者入院前均未进行过放化疗及手术治疗，并且排除存在免疫性疾病病史。患者最大年龄72岁，最小32岁，中位年龄58岁，男19例，女11例。其中，出现颈部淋巴结转移8例，淋巴结转移阴性22例。病理分级参照Broder分级法，其中I级25例，II-m级5例，TNM分期按照2002年

8、UICC标准重新进行分期(6)，具体患者病例资料见表1-1。同时选取10例的正常口腔黏膜标本作为对照，并排除哮喘、过敏体质及免疫疾病。癌旁组织来自手术的切缘组织，即距肿瘤外1.5-2cm。.......................