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《TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的临床观察.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的临床观察TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的临床观察【摘耍】比较TAE和MAE方案治疗小于60岁的成人复发难治性急性白血病(AL)患者的临床疗效及各种毒性反应。【关键词】急性白血病;毗柔比星;米托恿醍;化学治疗【屮图分类号】R55【文献标识码】A【文章编号】1004—7484(2013)09-0794-011病例入选标准和排除标准1.1入选标准40例M患者均为入住我院患者,经临床、血象及骨髓细胞形态学检查,按照《血液病诊断及疗效标准》141确诊为复发难治性病例。所有患者年龄16——60岁,患者或家属了解
2、所患疾病特征,并自愿加入本研究。患者分配到TAE组和脚组,其中TAE组22例,男11例,女11例,中位年龄37岁(16.53岁),急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者13例,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者9例,复发者12例,难治者10例;MAE组18例,男9例,女9例,中位年龄38岁(16.60岁)。ANLL患者13例,ALL患者5例,复发者8例,难治者10例。1.2排除标准:1.2.1MDS、继发性及治疗相关性白血病。1.2.2有严重心、肝或肾功能不全:血清直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酹高于正常高限2倍;心功能II级以上或有严重心律失常
3、。1.2.3上一疗程化疗结束后第14——21天,骨髓检查显示增生低下,且白细胞〈3.0x109/1,。1.2.4女性患者处于妊娠及哺乳期。2治疗方法TAE组用药方案:THP40mg/d,dl-3;Ara-c100-200mg/d,dl—7或dl—5;VP—16lOOmg/d,dl—3或dl—5。MAE组用药方案:MTZ10mg/d,dl一3;Ara-c100-200mg/d,dl—7或dl-5:VP-16lOOmg/d,dl—3或dl—5。3伴随治疗所有患者化疗同时给予水化和碱化尿液及单药止吐治疗,合并感染时给予抗生素治疗,出现严重胃肠道反应时合并使用止
4、吐剂及其他对症治疗。血小板低于20X109/L.红细胞低于60g/L吋分别给予新鲜血小板和红细胞悬液输注,中性粒细胞〈0.5X109/L的患者给予粒细胞刺激因子(G-CSF)300pg/d皮下注射,直到中性粒细胞>1.0xl09/Lo4后续治疗方案一疗程化疗达部分缓解(PR)者用原方案继续治疗1个疗程。未缓解(NR)者可换用其它方案治疗。2个疗程不能达CR者退出研究。5随访观察指标化疗前后行骨髓形态学、心电图、肝功能、肾功能等检查,每周进行2—3次血常规检查。化疗结束后第14一21天检查1次骨髓形态学,以后每月检查1次。治疗期间观察患者用药后不良反应,包
5、括-食欲下降情况、胃部不适、恶心、呕吐、心悸、胸闷、腹痛、腹泻、脱发、感染情况、口腔黏膜溃疡、肛周感染及糜烂等。6结果治疗一个疗程后,TAE组22例患者治疗结束出院后失访4例,1例复查骨髓干抽,不能评价,余17例中总有效(0R)率为9/17(35.3%),CR率为6/17(52.9%)o0R率在ANLL组、ALL组分别为5/10(50.0%)、4/7;在复发组和难治组分别为6/9和3/8,以上各组间比较差异无统计学意义。MAE组18例患者治疗结束出院后失访4例,余14例中总有效(0R)率为10/14(71.4%),CR率为8/14(57.1%)。OR率在
6、ANLL组、ALL组分别为8/10(80.0%)、2/4;在复发组和难治组分别为3/6和7/8,以上各组间比较差异无统计学意义。TAE组和MAE组的总有效率与完全缓解率差异经比较无统计学意义。7讨论难治和复发是导致急性口血病(AL)治疗失败的根本原因,提高难治和复发性AL的疗效无疑将改善AL的预后。AL复发难治的根本原因是口血病细胞对化疗药物耐药,耐药分为原发和继发耐药两种,而绝大多数复发难治病例都属于原发耐药。目前认为产生耐药的主要机制包括:膜糖蛋白介导的耐药;药物代谢异常;拓扑异构酶介导的耐药;蛋口激酶c介导的耐药及其他,如某些基因异常表达与口血病细
7、胞耐药相关等。目前复发难治性AL常用的治疗方法包扌舌诱导缓解化疗、造血干细胞移植和耐药逆转治疗。造血干细胞移植是目前对难治性急性口血病最好的治疗方法,但根据国内具体情况短期内难以普及,一般仍以联合化疗为主。目前常用的化疗方案为使用非交叉耐药的化疗方案,难治和复发性口血病往往对一线治疗药物耐药,应考虑换用或加用原方案未用过的新药物,或加大化疗药物剂量。常用方案为大、中剂量Ara-C单用或加用二线药物,非Ara-C方案有VP16+MTZ或+恿环、安U丫噪(AMSA)、卡钳(CBP)、FLAG、5-AZA,CR率20%—50%,中位生存期4—9个月。或应用多药
8、耐药逆转剂:难治性口血病患者伊达比星、Ara—C、VP16.MDRl/Pgp抑制