免疫学与病原生物学部分-疱疹病毒（Herpes viruses）.ppt

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1、疱疹病毒（Herpesviruses）有包膜的双链DNA病毒在感染细胞核内形成包涵体可形成增殖感染和潜伏感染仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体疱疹病毒的结构基因组有四种异构体编码70多种蛋白病毒包膜有10种糖蛋白（gB～gM）型特异性抗原（gG）对细胞吸附/穿入（gBgCgDgE）控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）诱导细胞融合（gBgCgDgH）诱生中和抗体(gD最强)免疫逃避(gC,gEandgI).细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）单纯疱疹病毒（herpessimplevirus，HSV）流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是

2、传染源亲密接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播原发感染唇疱疹齿龈炎脓性指头炎生殖器疱疹潜伏感染和复发HSV原发感染产生免疫力部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV—1）和骶神经节（HSV—2）以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹特点是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹先天性感染垂直传播或分娩时感染免疫性原发感染后1周左右血中可

3、出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗HSV感染中也有重要意义微生物学检查病毒分离采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1～2天细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染。抗体检测补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断复发感染时很难观察到抗体效价上升检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义防治原则预防避免

4、同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖

5、，并缓慢产生细胞病变水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素巨细胞病毒（cy

6、tomegalovirus，CMV）感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状CMV的包涵体致病性通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等所致疾病先天性感染通过胎盘侵袭胎儿早产、流产、永久必性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出CMV多数症状轻微或无临床症状接触感染输血

7、感染输血后单核细胞增多症免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎成纤维细胞某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌等中CMVDNA检出率高免疫性主要是细胞免疫微生物学检查尿等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，培养24小时后用DNA探针进行原位杂交，检测CMVDNA葡聚糖液提取外周血单核细胞，制成涂片，加CMV单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查治疗与预防丙氧鸟苷（ganciclovirD

8、HPG）有防止CMV扩散作用耐丙氧鸟苷的CMV感染可