免疫学与病原生物学部分-免疫分子（二）.ppt

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1、免疫分子（二）MHC分子的发现与生物学意义一、MHC的发现二、MHC分子的生物学意义小鼠红细胞小鼠血型抗原I小鼠血型抗原II小鼠血型抗原III小鼠血型抗原IVH-2抗原的发现Snell抗原II+小鼠抗原II-小鼠亲代子代生长排斥Snell的皮肤移植实验主要组织相容性抗原移植抗原/组织相容性抗原概念DohertyZinkernagelCTLKs、Ik、DdKs、Ik、DdKq、Iq、DqKs、Is、DsKd、Id、DdKk、Ik、DkKs、Ik、DdH-2座位LCM病毒仙台病毒1972年Doherty实验本章术语MajorHistocompatibilityComplex，MHC——主要组织

2、相容性复合体HumanLeukocyteAntigen，HLA——人类白细胞抗原HLA基因复合体一、I类基因区二、II类基因区三、III类基因区0100020004000第6号染色体II类基因区I类基因区III类基因区2000300030004000BCXEAJHFGHLAI类基因05005001000DPDNDMDODQDRHLAII类基因I类基因区经典的HLAI类亚区：（HLAIa）A、B、C非经典的HLAI类亚区：（HLAIb）E、F、G、MICA、MICBⅡ类基因区经典的HLAII类基因区：DR、DP、DQ非经典的HLAII类基因区：DM、DO、LMP、TAP、tapasinⅢ类基

3、因区C4、C2、Bf、TNF、LTA、LTB、HSP70等HLA分子的结构与分布一、HLA分子的结构二、HLA分子的分布HLA分子的结构1、I类分子的结构2、II类分子的结构HLA分子23112122微球蛋白I类分子II类分子肽结合区Ig样区N11123222mHLAI类分子HLAII类分子跨膜区胞浆区HLA分子的肽结合区HLA分子的分布1、I类分子的分布2、II类分子的分布HLA分子的分布组织、细胞HLAI类分子HLAII类分子T细胞+++—B细胞++++++巨噬细胞+++++朗罕氏细胞++++++胸腺上皮++++中性粒细胞+++—肝细胞+—肾脏+—脑+—

4、红细胞——HLA分子的免疫生物学作用一、参与抗原的加工提呈二、参与胸腺选择三、调控自然杀伤四、MHC约束现象参与抗原的加工提呈1、外源性抗原的提呈2、内源性抗原的提呈外源性抗原的提呈（一）不变链内质网内质网吞噬溶酶体外源性抗原的提呈（二）LMPLMP2m内质网内质网TAP钙联蛋白内源性抗原的提呈（一）TAP内源性抗原的提呈（二）参与胸腺选择1、阳性选择：赋予T细胞接受抗原提呈的能力2、阴性选择：清除识别自身抗原的T细胞T细胞增殖T细胞凋亡胸腺基质细胞胸腺基质细胞TCRMHC分子T细胞增殖T细胞凋亡TCRMHC分子胸腺基质细胞胸腺基质细胞调控自然杀伤“丧失自我”的激活作用自然杀伤过程的机制

5、MHC约束性T细胞须同时识别抗原肽与MHC分子构成的复合体。HLA分子的抗原提呈（一）HLA分子的抗原提呈（二）HLA多态性的临床意义一、遗传特点二、器官移植三、疾病相关性遗传特点1、单体型遗传2、高度多态性3、连锁不平衡单体型遗传同一染色体上紧密连锁的基因群，作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。A1-B8-Cw1-DR1A1-B8-Cw1-DR1A1-B8-Cw1-DR1A2-B35-Cw3-DR3A2-B35-Cw3-DR3A2-B35-Cw3-DR3A2-B40-Cw2-DR2A2-B40-Cw2-DR2A2-B40-Cw2-DR2A10-B16-Cw5-DR16A10-B16-C

6、w5-DR16A10-B16-Cw5-DR16父亲母亲子女A子女B子女C子女D高度多态性复等位基因共显性表达复等位基因在某一物种的同一基因座位上存在着的两个以上的基因。共显性表达同源染色体上的等位基因均呈显性表达。两个以上基因连锁的单体型出现的几率与组成连锁的单个基因出现的几率不相一致。连锁不平衡HLAA1出现几率为0.158HLAB8出现几率为0.09HLAA1-B8连锁单元型的出现几率理论值=0.158X0.092=0.015实际调查值=0.072（高加索人种）举例器官移植HLA配型10090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）

7、尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%疾病相关性某些血清型显示与特定疾病关联。HLA基因与疾病的关联疾病HLA型别相对危险性强直性脊柱炎B27>100青少年类风关B2724Reiter病B2730-50Bechat综合征B5110-15发作性睡眠病DR220寻常天疱疮DR424I型糖尿病DR3/DR420本节要点1、MHC、MHC编码产物的概念2、HLA编码基因3、HLA分子的结构与分布