肿瘤相关巨噬细胞在子宫内膜癌雌激素敏感性中的作用及机制研究.pdf

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1、万方数据复旦大学硕士研究生毕业论文论文题目：肿瘤相关巨噬细胞在子宫内膜癌雌激素敏感性中的作用及机制研究英文题目：Theroleoftumor-associatedmacrophagesinregulatingestrogensensitivityofendometrialcarcinomaanditsmechanism导师：陈晓军主任医师导师组成员：丰有吉教授张箴波副研究员金鸿雁副研究员罗雪珍副主任医师顾超。主治医师本研究受基金资助情况：国家自然科学基金面上项目(81370688)国家自然科学基金青年基金(81101

2、953)上海市科委基础研究重点项目(13JCl401300)上海市自然科学基金青年基金(11ZRl404300)完成日期：2014—5—20万方数据中文摘要英文摘要前言目录lIIIIIIblU11111111IIIIbbIIIIIIIIIIIlY2863573—1—612第一部分：I型子宫内膜癌及内膜增生性病变患者血清雌激素水平分析材料与方法结果讨论小结⋯一一18第二部分：巨噬细胞浸润与工型子宫内膜癌及内膜增生性病变的相关性分析材料与方法～一⋯一一一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一一一⋯19结果讨论小结第三部分：TAMs通过ER

3、Q调控I型子宫内膜癌细胞雌激素敏感性材料与方法⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一～一⋯一一一⋯26讨{仑～一⋯一⋯一⋯一一一⋯一一一万方数据第四部分：TAMs通过IL一17调控I型子宫内膜癌细胞ERQ表达材料与方法一一一一一⋯一一⋯一一⋯一一一一一一一4856讨{仑一一一一一一一一一一⋯一一一一一一一一一一59小结结论61耋参考文献一⋯⋯一一一一⋯⋯一一⋯一一一一一一一一一62缩略语中英文对照词表一一一一⋯一一一一一一一一⋯一一一65综述硕士期间发表与待发表论文致谢一7374万方数据中文摘要肿瘤相关巨噬细胞(T枷s)在调控I型

4、子宫内膜癌雌激素敏感性中的作用及机制研究子宫内膜癌(Endometrialcarcinoma，EC)是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，其中70％一80％为I型子宫内膜样腺癌，普遍认为其发生与长期无孕激素拮抗的雌激素刺激相关。我们的前期研究发现，工型子宫内膜癌及其癌前病变患者血清雌激素水平并不高于健康同龄妇女，提示可能存在其他机制参与I型内膜癌的发生发展。对其他实体肿瘤的研究发现，炎症刺激在肿瘤的发生发展中起重要作用。大量流行病学研究发现，工型子宫内膜癌与胰岛素抵抗密切相关，而慢性炎症是后者的重要临床表现之一。也有研

5、究显示，作为慢性炎症的具体表现形式，在子宫内膜癌病灶存在巨噬细胞浸润，后者与子宫内膜癌的不良预后密切相关。提示巨噬细胞浸润可能在工型内膜癌的发生发展中起重要作用。但其作用和机制还有待进一步研究。人体内的单核／巨噬细胞可被诱导活化为不同表型：M1型和M2型，目前，M2型巨噬细胞被认为是在多数肿瘤中浸润的巨噬细胞，也被称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor—associatedmacrophages，TAMs)。以TAMs浸润为主的炎症反应与多种肿瘤的预后不良有关。研究发现，巨噬细胞浸润可调控肿瘤细胞激素受体的表达。在前列腺癌

6、，巨噬细胞浸润可上调雄激素受体表达，促进雄激素对前列腺的致癌作用。在乳腺癌，肥胖造成的慢性炎症状态可激活乳腺癌局部的雌激素受体。因此，我们推测子宫内膜病灶局部TAMs浸润可能通过调控雌激素受体，增加内膜局部对雌激素的敏感性，促进癌症的发生和发展。本研究拟通过分析巨噬细胞浸润与子宫内膜癌和癌前病变的相关性，以及巨噬细胞对子宫内膜癌雌激素受体的调控及其对雌激素的敏感性，验证上述假设，并进一步分析可能的机制所在。具体分为四部分：第一部分：I型子宫内膜癌及内膜增生性病变患者血清雌激素水平分析；第二部分：巨噬细胞浸润与I型子宫

7、内膜癌及内膜增生性病变的相关性分析；第三部分：TAMs通过ERCI调控I型子宫内膜癌细胞雌激素敏感性；第四部分：TAMs通过IL-17调控I型子宫内膜癌细胞ERQ表达。万方数据第一部分：I型子宫内膜癌及癌前病变患者血清雌激素水平分析目的：检测血清雌激素水平与I型子宫内膜癌发生发展的相关性。方法：1．收集2011年9月至2013年12月，子宫内膜正常及发生增生性病变患者的一般情况和血清雌二醇(Estradiol，E2)水平资料，包括对照组39例，增生紊乱69例，单纯性增生过长168例，复杂性增生过长67例，不典型增生3

8、3例，工型子宫内膜癌25例，共收集病例401例。所有血液学检测均在本院检验科执行。统计分析血清雌激素水平，采用Graphpadprism5．O软件进行one-wayANOVA分析，以P=-O．05为显著性统计学差异标准。2．收集2011年9月至2013年12月，子宫内膜正常及内膜癌患者血清，包括对照组34例，I型子宫内膜癌34例，共收集病例68