atm在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及其机制研究

《atm在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据复旦大学硕士研究生毕业论文论文题目：AIM在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及其机制研究英文题目：TheroleandmechanismofATMinprogestintreatmentofendometrja1Pancer导07-陈晓军副教授导师组成员：丰有吉教授郁茵华教授罗雪珍主治医师顾超主治医师张箴波助理研究员2013年5月15号万方数据目录掣Ull2I7IIIoII型II剃l中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j：⋯⋯⋯⋯．．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4缩略语中英文对照

2、词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．1l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27讨j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34第三部分⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36材料和方法．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36结果⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40附件⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l材料与方法⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42讨论．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45参考

4、文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50硕士期间发表和待发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．58万方数据中文摘要毛细血管扩张性共济失调突变基因蛋白(A1哪在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及分子机制子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。其中70％一80％为I型子宫内膜癌(内膜样腺癌)，其与长期雌激素刺激，缺乏孕激素拮抗密切相关。目前对子宫内膜癌，尤其是年轻I型子宫内膜癌及其癌前病变患者

5、，大剂量孕激素治疗仍然是最主要的保守治疗方法，但是其具体的作用机制仍不明确。近年来子宫内膜癌的发病愈来愈年轻化，如何早期发现子宫内膜癌和深入研究孕激素治疗子宫内膜癌的机制具有重要的现实意义。既往研究认为孕激素可以通过与细胞核孕激素受体(progesteronereceptor，PR)结合诱导后续级联反应抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。本课题组采用反向蛋白芯片技术(reversephaseproteinarray，RPPA)研究子宫内膜癌细胞株Ishikawa及采用孕激素诱导而来的孕激素耐药细胞株progestin

6、—RIshikawa时发现，两种细胞株孕激素刺激后存在毛细血管扩张性共济失调突变基因蛋白(ataxia—telangiectasia，mutated，ATM)的差异性表达，在Ishikawa中孕激素能够上调ATM的表达，在progestin—RIshikawa细胞中则没有。ATM蛋白为A～T(ataxia～telangiectasia)基因编码蛋白，是磷酸肌醇3一激酶(Phosphoinositide3-kinase，P13～K)相关激酶家族的一员，是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，ATM基因突变导致机体无法产生

7、完整有功能的ATM蛋白，造成毛细血管扩张性共济失调症、淋巴瘤等一系列疾病。ATM在DNA双链断裂修复(DNAdoublestrandbreaksDSB)和启动细胞凋亡程序中起关键性调控作用。许多因素，包括放射线、化疗药物如顺铂、阿霉素以及癌基因蛋白Myc等均通过激活ATM，启动ATM-Chk2一P53信号通路，诱导细胞凋亡，其表达异常或者功能缺失与肿瘤的发生及耐药密切相关。二甲双胍被证明在子宫内膜癌中可以上调孕激素受体表达，还可以改善多种恶性肿瘤的治疗，但是二甲双胍对子宫内膜癌治疗作用机制尚不清楚。故本研究探

8、讨ATM在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及机制，同时初步探索二甲双胍治疗子宫内膜癌与ATM之间的关系。本课题共分为三部分：一、ATM在I型子宫内膜癌及其癌前病变中的表达情况。二、ATM在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及机制研究。三、二甲双胍治疗子宫内膜癌与ATM关系的初步探索。万方数据第一部分：^TM在I型子宫内膜癌及其癌前病变中的表达情况目的：检测ATM在I型子宫内膜癌及其癌前病变中的表达情况，同时研