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时间:2020-03-16
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1、抗凝与溶栓疗法进展一、抗凝1.目的:预防动静脉血栓形成与蔓延2.适应症:①预防术后静脉血栓形成及肺栓塞②治疗血管闭塞性疾病(如A、V血栓形成及肺栓塞)。③取栓或溶栓的辅助治疗。3.禁忌证:①脑出血术后;②活动性消化道溃疡;③出血性溃疡或出血性倾向;④心、肾功能不全;⑤妊娠及产后;妊娠忌用华法林;⑥活动性肺TB(尤其并空洞者)。抗凝药物分类1.体外抗凝:如枸缘酸钠2.体内抗凝:如华法林、藻酸双酯钠3.体内、体外均有抗凝作用:如肝素类常用抗凝药1.肝素类药物肝素:与ATIII结合,抑制含有丝氨酸蛋白酶活性凝血因子。阻止血小板凝集和破坏抑制
2、凝血激活酶形成抑制凝血酶阻止纤维蛋白原变为纤维蛋白使用肝素尽量不超过5天,可减少肝素引起血小板破坏。使用方法:可采用皮下注射,静脉间断,目前多采用静脉持续灌注先用5000U+NS30mliv继续用20000~40000u/d+NS1000mliv点滴低分子肝素(LMWHs)选择性抑制凝血因子Xa和血小板活性,对其他凝血和凝血因子影响不大。优点:抗凝不出血,半衰期为肝素8倍,一次应用12h,用药剂量因人而异。目前常用速避凝(fraxiparno)为低分子肝素钙盐水溶液,标准剂量0.3ml(2500抗XaUH),QD,无需监测。2.
3、双香豆素华法令(Wafarinsodium)竞争性抑制Vitk,抑制肝细胞凝血因子(II、VII、IX、X)合成,对已生成凝血因子不起作用,降低凝血酶诱导血小板聚集反应,有抗凝和抗血小板聚集作用。用法及剂量:成人第一天15~20mg第二天5~10mg第三天以后2.5~5mg/d个体对华法林耐受性差异大,按PT、INR调整剂量,一般需2周使用时需与肝素重叠3天。影响华法令抗凝作用药物1.协同作用①氟喹诺酮类:致凝血障碍:常见环丙沙星、左氧氟沙星②大环内酯类:增加出血危险常见阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素③曲马多与华法令有协同作用④鱼油
4、与华法令有相互作用;影响血小板聚集,影响VitK依赖凝血因子,降低血小板内血栓素A2含量,降低因子水平。加强华法令抗凝治疗出血。⑤抗磷酯抗体可引起INR升高。⑥卡培他滨增加华法令抗凝治疗出血。2.降低华法令作用药物①西洋参②利巴韦林(治丙肝药物)长期服用华法令并发症1.出血2.男性骨质疏松3.软组织坏死其他双香豆素类药物:双香豆、乙酯(新双香豆素)醋酸香豆素(新抗凝)3.凝血酶抑制剂——水蛭素(Hirudin)与凝血酶按1:1结合,灭活凝血酶用法及剂量:首剂量0.1mg/kg,以后按0.1mg/kg/h,im或iv,口服不吸收效果与肝素相
5、同,适于先天性ATⅢ缺乏并血栓者。抗凝疗法确诊DVT应用抗凝药物阻止血栓蔓延。1.常用药物:肝素,200u/kg/d,持续静脉滴注,速避凝0.3ml皮下注射,每天1~2次,1周后改用Wafarinsodium,2~3mg/d,与肝素重叠使用2~3天。2.药物监测使用肝素监测APPT保持正常值(25~35)1.5~2倍使用Warfarin监测PT,比对照(11~14)延长50%以上,维持212,INR在2.0~3.0间(正常0.8~1.5)二、溶栓用药物溶解纤维蛋白(血栓)凝血、纤溶、纤溶疗法基本概念1.凝血与纤溶二者在体内动态平
6、衡血浆因子,血小板组织因子凝血酶原致活物纤维蛋白原血液致活物原血液致活物组织致活物纤维蛋白(凝血块)纤维蛋白降解产物(FDP)凝血酶原纤溶酶原纤溶酶凝血酶凝血系统纤溶系统2.血栓形成原因血液滞留血管壁受损血液成份改变血栓纤溶酶原(Plg)纤溶酶(pl)纤维蛋白原纤维蛋白(血块)纤维蛋白降解物(FDP)纤溶制剂3.纤溶制剂溶栓的基本机制溶栓基本制剂及临床效果1.第一代溶栓制剂特点:选择性差半衰期短价格较低廉链激酶及重组链激酶SK与纤溶酶原按1:1,比例结合成复合物纤溶酶原变为纤溶酶,产生溶纤。重组链激酶半衰期长达83min,更有利
7、抑制血栓形成。二者均有过敏反应副作用临床少用尿激酶它使纤溶酶原纤溶酶溶纤无抗原性,不产生过敏反应,还能扩张血管,促进侧枝循环形成。使用剂量未成统一标准,国内采用日剂量60~80万U或100~150万U,连续应用7天。2.第二代溶栓剂制特点:选择性强半衰期仍较短价格昂贵组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)纤溶酶原激活剂,由血管内皮细胞释放,对血栓纤维蛋白有亲和力,使纤溶酶原纤溶酶,不与循环纤溶酶原结合,不引起全身纤溶,出血副作用少。无抗原性,溶栓作用强。用于冲击疗法,不能持续应用。0.75mg/kg,静滴60-120,总量100mg。
8、rt-PA应用基因重组技术,克隆t-PA密码产生。对血栓亲和力更强,体外溶栓比UK大5~10倍,半衰期4。0.5mg/kg/hivdrip4小时,合适剂仍在探讨。乙酰化纤溶酶原——链激酶活
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