KRAS突变治疗新希望.docx

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1、肺癌的及时治疗可以延长患者的生存期，这是被很多人知晓的。但是如何正确的治疗才更为关键。目前治疗肺癌的手法主要集中在手术治疗，放化疗，靶向药物治疗和一些医院推广的生物免疫治疗。由于肺癌的特殊性，早期很难做到诊断，一旦查出基本上都处于中晚期，这个时候的治疗主要集中在放化疗和靶向药物治疗。放化疗都有着不小的副作用，那么自然而然靶向药物就深受患者的关注。那么目前肺癌治疗药物有哪些下面小编就列举一些靶向药物给大家做参考。　　特罗凯的作用途径与化疗不同，是一种靶向治疗药物，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。它是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体(EGF

2、R)的信号传导途径;是表皮生长因子(又可称HER1)信号传导通路的关键组分，在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。特罗凯的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。　　特罗凯是否会引起化疗常见的不良反应禁忌症特罗凯是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导途径;这一作用方式与传统的化疗截然不同，因此不会导致化疗中常见的不良反应。仅禁用于对特罗凯及辅料严重过敏的患者。　　特罗凯何时得到了美国和中国食品药品管理局(FDA)的许可美国FDA于2004年11月19日批准特罗凯用于治疗既往化

3、疗失败的局部进展性或转移性NSCLC患者。　中国FDA于2006年4月6日批准。2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果，即Ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用;而Ras野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。2008年，Ras基因突变检测被写入第3版《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测Ras基因状态,二是只有Ras野生型患者才建议接受EGFR抑制剂治疗，如爱必妥(西妥昔单抗)和维克替比(帕尼单抗)。2009年《NCCN

4、非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出：当Ras基因如果发生了突变，则不建议病人使用特罗凯(厄洛替尼)进行分子靶向治疗。　　易瑞沙是英国阿斯利康公司研发的单靶点靶向药物。易瑞沙是一种选择性EGFR(表皮生长因子受体)酪氨酸激酶抑制剂。抑制EGFR酪氨酸激酶的活性可以抑制肿瘤生长，转移和血管生成，并加速肿瘤细胞的凋亡。研究发现，亚洲人的EGFR(表皮生长因子受体)有一定几率的突变而能增强易瑞沙的疗效。在欧洲，服用易瑞沙需要做基因检测。而在中国，由于相关设备高昂的价格和技术的缺失，极少或没有对服用易瑞沙的患者进行基因检测。这必将影响药品的疗效，对患者来说也是非常不负责任的

5、行为。特罗凯是瑞士罗氏公司研发的单靶点靶向药物。特罗凯的药理机制主要为抑制EGFR(表皮生长因子)酪氨酸激酶胞内磷酸化。同易瑞沙类似，服用特罗凯也需要做基因检测。　　以往的靶向治疗药物现在面临着抗药和耐药性的作用，其中，KRAS基因突变就是一个耐药因素。KRAS基因突变，无法从传统意义的靶向药物中获益。那么患者只能寻求其他的靶向治疗。但是目前没有一种药物是针对KRAS突变的，着实让这部分患者情绪失控。但是患者完全可以避免这样的情绪存在，因为现在的科研技术在不断的进步，患者可以寻求新药进行治疗。那么KRAS突变的抗癌新药有哪些其中一种安卓健就是这部分患者最佳的选择。

6、据研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡和自噬作用，进而杀死癌细胞。研发团队更明确地以实验证明，安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，开启癌细胞走向死亡的途径。　　在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移;在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，该

7、过程需要一系列的转译后修饰作用，包括：(1)在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化;(2)以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;(3)甲基化;(4)脂肪酸修饰作用等。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步，即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为法尼基转移酶抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。　　在探讨安卓健诱导癌细胞死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健通过抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度;以及活化AMPK促使TSC1/T

8、SC2结合