Smad4蛋白及TGFβ1在子宫颈癌组织中表达及其意义.doc

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1、Smad4蛋白及TGFB1在子宫颈癌组织中表达及其意义【摘要】目的分析探讨Smad4蛋白及转化生长因子B(TGFB)信号传导通路中TGFB1在子宫颈癌组织中的表，研究其在不同临床病理特征中的意义。方法应用免疫组化SP法检测120例宫颈癌和100例正常宫颈组织中Smad4蛋白及TGFB1的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGFB1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级有关，与患者年龄无关(P005)o12方法采用免疫组化方法检测Smad4和TGFBl。各步骤均按试剂盒说明书严格操作，在显微镜下显

2、色观察，严格质控。13结果判定①Smad4阳性判定［3］：每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计算500个细胞中染色阳性的细胞的百分率。〈5%为“”,±5%为“+”。②TGF01阳性判定：每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计算500个细胞中染色阳性的细胞的百分率。〈10%为“”,$10%为“+”O14统计学处理数据分析采用卡方检验，以P<005为差异有统计学意义。2结果21Smad4和TGFB1在二组中的表达宫颈癌组织中TGFB1的表达明显高于正常宫颈组织，Smad4的表达明显低于正常宫颈组织(P<005),见表1。22Smad4和TGF

3、B1的表达与宫颈癌各临床病理因素的关系TGFB1的表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级有关，与患者年龄无关(PC005)；Smad4的表达与临床分期、病理分级有关，与患者年龄、原发灶大小无关(P<005)；TGFBl和Smad4,在宫颈癌中的表达具有负相关关系(P〈005),见表2。恶性肿瘤在体内发生发展是一个错综复杂的过程，受多种相关基因的调控［4］。TGFB1是由两条多肽链通过二硫键相连而成，具有调节细胞生长、细胞分化、血管形成、细胞凋亡、细胞外基质的重建、间质细胞的产生和机体抗肿瘤免疫等很多功能，多数上皮性肿瘤以亚型表达为主。在本研究中，我们检

4、测到在正常组织中TGFB1几乎不表达，而在癌症组中有显著性表达，对此种结果我们推测：可能是与肿瘤细胞上TGFB受体表达缺失或功能丧失有关，导致瘤细胞逃脱TGFB的生长抑制作用，而出现失控性生长，而周围正常细胞无法逃脱TGFB的生长抑制作用，为肿瘤细胞的生长提供了优越环境。目前，Smad4在宫颈癌的研究中常呈现低表达或缺失。本研究结果显示：Smad4在宫颈癌中的阳性率比正常宫颈明显降低，且随着宫颈癌临床分期的进展，阳性率逐渐降低，说明Smad4的低表达导致TGFB信号通路的中断，减弱了TGFB1的抑制效应，促进了肿瘤的生长。此外,Smad4和TGFB1与宫颈

5、癌的原发灶大小、临床分期、病理分级密切相关，提示Smad4和TGFB1参与了宫颈癌的进展及淋巴道播散。由于临床分期与患者预后相关，因此，提示临床中对宫颈癌标本进行Smad4和TGFB1的检测，可能对判断预后有重要价值。参考文献[1]林天歆，黄健，郭正辉，等TGF^1及其1、II、III受体在肾癌中的表达•中华泌尿外科杂志，1999,20(7)：393395.[2]张兢，李胜泽TGFB1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义.实用癌症杂志，2008,23(5)：465468.[3]Korehynskyi0,LandstTomM，StoikaR，eta

6、lExpressionofgmadproteininhumancolorectalcancerImJCancer,1999,82(2):197.[4]爱东，庞久玲，刘士生冃癌中基质金属蛋白酶9和CD105表达关系的研究.中国老年学杂志,2009,29(7)：886887.