hiflα、tgfβ1在卵巢癌中的表达及其临床意义

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1、·中文论著摘要·HIF．1a和TGF．pl在卵巢癌中的表达及其临床意义刖吾卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，成为妇科恶性肿瘤威胁最大的疾病。尽管近年来在手术及化疗联合应用等方面取得了很大进步，但卵巢癌的复发转移仍然是卵巢癌主要的致死原因。卵巢癌细胞的缺氧是其发生恶性转化甚至转移的始动因素，其中缺氧诱导因子-1a(hypoxia-induciblefactor-Ia，HIF．1a)是细胞耐受缺氧的主要调节因子之一，它通过与靶基因特定序列DNA结合而调控它们的转录【11，使癌组织适应缺氧环境，进一步促进卵巢癌

2、的发生、增殖、侵袭、转移；转化生长因子．pl(transforminggrowthfactor-[31，TGF．[31)对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡均起着重要的调节作用，在肿瘤恶性演进期，随着TGF．pl合成的增加，TGF．[31通过抑制免疫反应，刺激肿瘤血管生成，促进肿瘤基质合成等给肿瘤细胞的生长和转移提供合适的微环境，起着肿瘤促进作用[21。本研究采用免疫组织化学SP法检测HIF。la和TGF．[31在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达，旨在初步探讨HIF．1a和TGF．pl与卵巢癌

3、发生、侵袭、转移的关系及其作用机制。材料与方法一、实验材料选择2005年1月-2010年12月在中国医科大学附属第一医院行手术治疗，经病理组织学检查确诊的正常卵巢组织(来自妇科良性肿瘤手术并切除卵巢者，平均年龄55．1岁)10例、卵巢上皮性良性肿瘤10例(其中浆液性囊腺瘤7例，粘液性囊腺瘤3例，平均年龄55．3岁)、上皮性卵巢癌50例(其中浆液性囊腺癌24例，粘液性囊腺癌13例，子宫内膜样癌8例，透明细胞癌5例)。卵巢癌患者采用国际妇产科协会制定的标准分期：I期7例，II期9例，III期21例，Ⅳ期13例。组织学分级：高分化(G1

4、)10例，中分化(02)9例，低分化(G3)31例。所有患者均为原发性上皮性卵巢癌，术前未经放化疗。患者年龄30．78岁，平均55岁。标本均经10％中性甲醛固定，常规脱水后石蜡包埋并存档备用。二、方法应用免疫组织化学SP法检测50例上皮性卵巢癌、10例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中HIF．1a和TGF．p1的表达情况。三、统计学方法采用SPSSl7．0软件进行统计学分析。各组间样本率的比较采用t检验，分析各指标间的相关关系采用Spearman相关分析。以P<0．05为具有统计学差异。a=0．05(双侧)。结果：口木HIF．1a

5、在卵巢癌中呈过度表达，与正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤比较，其差异显著(尸o．05)；HIF-la在III-Ⅳ期表达明显高于I-II期，差异显著(P<0．05)；HIF·la在低分化癌组织中表达高于高、中分化，其差异显著泸如．05)。TGF．D1在卵巢癌中呈过度表达，与正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤比较，其差异显著俨0．05)；TGF-pI在HI-IV期表达明显高于I-H期差异显著(尸如．05

6、)；TGF-131在低分化癌组织中表达高于高、中分化，差异显著(p，0．05)。HIF．1a和TGF．Bl在卵巢癌中的表达存在显著相关性(r=o．673，P<0．05)。结论：日◆Ll、HIF．In可促进卵巢癌的发生、增殖、侵袭、转移；2、TGF．pl可促进卵巢癌的发生、增殖、侵袭、转移；3、HIF．In与TGF—Bl在卵巢癌组织中的表达呈正相关，共同促进卵巢癌的发生、增殖、侵袭、转移。2关键词缺氧诱导因子一la；转化生长因子．pl；上皮性卵巢癌；免疫组织化学3·英文论著摘要·Expressionandsignificanceso

7、fHIF·-lalphaandTGF．．betalinepithelialovariancancerObjectiveOvarianc盯cmoma,oneofthemostcommonmalignancyofwomenreproductivetract,threatenswomenthealth．Hypoxiaisamajoreventthatoccu倦inmostsolidtunlors．Intratumoralhypo】(iaissufficienttoactivatethekeytranscriptionfactor,hyp

8、oxia-induciblefactor-I(HIF．1a)thatmediatestheactivationofthe“survivalmachinery"incancercells．HIF．1aisalsocorrelatedwithincre