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时间:2020-03-14
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1、新生儿溶血病新生儿溶血病(HemolyticdiseaseofnewbornHDN),系指母、子血型不合引起的同族免疫性溶血;已发现的人类26个血型系统中,以ABO血型不合最常见,Rh血型不合较少见;有报道:HDN均伴有程度不一的高未结合胆红素血症和贫血;胆红素脑病为HDN最严重的并发症;占新生儿溶血比例ABO溶血病85.3%Rh溶血病14.6%MN溶血病0.1%定义概 述是由于母婴血型不合引起的同族免疫性溶血。胎儿具有从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少。妊娠期,胎儿红细胞通过胎盘进入母体血循环中
2、,刺激母体产生相应的血型抗体,此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应,使红细胞致敏并破坏而溶血。胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少,胎儿红细胞通过胎盘进入母体血循环中刺激母体产生相应的血型抗体(IgG)。此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应,使红细胞致敏单核-吞噬细胞系统内破坏而溶血。成 因ABO溶血病的病因和发病机制ABO血型的遗传有A基因者称A型,有B基因者称B型,同时有A、B二个基因者称AB型,有H基因而无A、B基因为
3、O型假如母“O”型,父“A”型(纯合子或杂合子)母基因型OOAOA父基因型AA子基因型子血型AOOO母基因型OO父基因型AOAO或或ABO血型抗体正常情况下,红细胞上缺乏A或B抗原时,血浆中存在相应的抗体即抗A抗体或抗B抗体为天然抗体,以IgM为主,实质是由于机体与广泛存在的类ABO物质接触产生。如果由于输血、怀孕或类ABO物质的刺激使抗体浓度增加,这种免疫抗A或抗B抗体多半为IgG,特别是O型母亲。免疫学基础大约0.4%~5%孕妇在孕28周体内胎儿红细胞超过0.05ml可被检出。在孕34周可达到2%~
4、7%。这些被免疫抗体覆盖的红细胞随之在网状内皮系统被巨噬细胞及自然杀伤细胞释放的溶酶体酶溶解而破坏,这一过程需要含Fc受体的巨噬细胞介导。新生儿溶血病类型ABO血型不合系统母亲O型,婴儿A或B型,占人群20~25%,发病者<1%Rh血型不合系统5种抗原CcDEe有D抗原:Rh+,无D抗原:Rh-,0.5%母亲Rh-,婴儿Rh+溶血占65%母亲Rh+(无E、C),婴儿Rh+溶血占35%ABO血型不合系统A型人的抗B和B型人的抗A主要由IgM分子组成,只有少量IgG分子,故A型或B型母亲所生婴儿很少因母子血
5、型不合引起新生儿溶血病。ABO血型不合系统除红细胞外,ABO血型物质还广泛存在于自然界,母亲产生ABO免疫抗体的途径有:O型妇女曾经接受过不同血型红细胞抗原的刺激,如误 输ABO血型不合的血液,或在怀孕、分娩、流产时,不同血型的胎儿血液进入母体;O型妇女曾经接受过非特异性免疫刺激,如预防接种、某些食物或细菌的刺激等;O型孕妇曾经接受过含有A或B血型物质的胎儿组织、体液的刺激。因此,ABO溶血病可发生于第1胎。ABO血型不合系统在ABO血型不合的妊娠中,仅10%左右发生HDN,且其程度较其他血型不合的溶血
6、为轻。目前对此有以下解释:来自母体的免疫抗体在与胎儿红细胞接触前就已被胎儿组织细胞及体液中的A或B抗原物质中和,仅少量免疫抗体可与胎儿红细胞结合。胎儿红细胞的抗原数量较少,不足以与相应的免疫抗体结合而产生明显的溶血。Rh血型不合系统胎儿RBC母体循环、致敏IgM下一胎RBC胎盘IgG初发次发第一胎不发病:初发反应:慢(2~6个月),IgM下一胎发病:次发反应:快,IgG第一胎发病(1%):母亲输过血外祖母(Rh+)学说Rh血型不合系统发病率:白人、黑人及汉族人群Rh阴性率分别为15%、5%和0.33%,
7、我国汉族人Rh血型不合所致HDN的发生率明显低于西方国家。Rh血型不合系统影响Rh溶血的危险因素有二:母婴ABO血型:如果Rh阴性经产妇与其所怀的Rh阳性胎儿的ABO血型相合,其发生Rh溶血危险性约16%,如果两者的ABO血型不合,则其危险性仅2%。因Rh阳性的胎儿红细胞进入母体后可迅速被抗A或抗B抗体破坏;进入母体的Rh阳性红细胞数量:有报道进入母体的Rh阳性红细胞0.1ml时,发病率约3%,>0.1ml时,发病率约22%,引起Rh溶血的Rh阳性细胞数量最少为0.03ml,胎盘早剥、异位妊娠等产科并发
8、症以及羊膜腔穿刺、剖腹产等,可增加胎儿血液进入母体的机会,故可增加Rh溶血的危险性。ABO及Rh以外血型系统以IgG为性质的血型抗体几乎都可以引起HDN,其中MN血型占到0.1%。已被证实的血型抗原有160余种溶血病临床表现黄疸:由红细胞破坏产生大量间接胆红素所致,因为胎盘有胆红素代谢能力,故高胆红素血症仅见于新生儿。黄疸多于生后1天内出现,之后主要表现为间接胆红素迅速升高,如伴肝功能损害,也可见直接胆红素升高;贫血:由网状内皮系统破坏致敏
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