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时间:2020-03-14
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1、临床抗菌药物治疗中的“短板”及其应对(2015年版)1★前言○长期以来,抗生素经常不是真正用于细菌感染的治疗,而是用来满足患者和医者的愿望。这是抗感染治疗的方向性错误!○但是,即使抗菌药物使用的方向正确,在临床思维及其实际使用中依然存在诸多问题和缺陷。2★抗菌药物临床应用的历程从20世纪→21世纪初叶无奈期→盲目期→求蠃期→精准期药物治疗的变迁无药可用→“潘金莲”→“红头盔”→“大万能”★近代指南追求精准是抗感染最高境界!3能否精准治疗病原菌定植(colonization)微生物的治疗;用药剂量、途径、方法和疗程不当;经验性治疗欠佳;不合适的药物联合治疗;明显抗
2、生素治疗失败的处理失当;对抗生素的耐药性;组织渗透性;药物相互作用;不良反应等因素考虑不充分等等!上述“短板”都会影响抗微生物药物治疗的有效性、安全性!○下面我们对常见的“短板”作一讨论:4★是细菌感染、这是病毒、还是…·无论哪科医生,在使用抗菌药时最为苦恼的就是,不能在第一时间拿到病原学证据,以做到有的放矢、靶向给药。使用广谱抗菌药,着实是不得已的选择。·高级抗菌药的广泛应用,带来的不良后果难以估量。菌群紊乱所致的二重感染,耐药菌频发,抗菌药本身的副作用及医疗费用的快速增长等,都是抗菌药滥用带来的问题。·白细胞升高也可见于许多病毒感染性疾病,如肾综合征出血热、
3、肠道病毒EV71感染、流行性乙型脑炎、狂犬病、EB病毒感染(传染性单核细胞增多症)、CMV感染等;而白细胞降低也可见于一些细菌感染,如葡萄球菌感染等。因此,白细胞升高不一定是细菌感染,而白细胞降低也不见得就不是细菌感染。5自从有了C反应蛋白、降钙素原(PCT),细菌感染诊断的准确性大大提高。如果说,单纯白细胞升高只有百分之五六十的把握提示细菌感染的话,那么加上这两项检测,准确性可提高至90%。但是,降钙素原升高并非细菌感染特有的现象。其他很多情况也可导致降钙素原成百上千倍的升高。这一点大家千万别忽略!降钙素原在全身炎症反应综合征中是作为一种炎症指标出现的,虽然在
4、细菌感染所致的脓毒血症中最常见,但并非细菌感染所特有。如肾综合征出血热,白细胞升高可以出现类白血病现象,伴随核左移现象,降钙素原也可以升高数百倍,与细菌感染所致的脓毒血症象极了。6近些年出现的无形体病是一种立克次体感染。临床表现和上面提到的肾综合征出血热很相似,表现为发热、血小板下降、肝功能损害、肾功能不全、降钙素原也明显升高等。类似的情况很多。如恶性疟疾同样可引起多脏器损害、降钙素原明显升高,如果不做一个血涂片,很可能误诊。可见,抗感染的最高境界是靶向治疗,临床医生要达到这个境界,在没有拿到病原学证据时,除了详细询问病史(包括流行病学史)、仔细分析临床特点、依
5、赖现有检测指标外,还要慎重看待这些指标,具体情况具体分析,依靠自身综合判断能力。72015年年末传来了好消息:美国哥伦比亚大学的科研团队开发出一种新的方法,可以鉴定出样本中的每一种病毒,以迅捷排查病毒,准确度近乎完美。方法:搭建一个内含1000多种脊椎动物病毒的数据库;合成与所有病毒的所有毒株相匹配的基因探针;当探针遇到匹配的病毒时,就与之结合;为把病毒分离,添加一种磁珠和化学连接剂与探针捕捉到的病毒吸附在一起于试管中;试管入磁力架,磁珠被吸附在试管壁,分离并清洗完带有探针和病毒的磁珠后,对病毒进行基因测序,排除假阳性干扰。比对数据库,致病病毒现身!8★影响抗生
6、素选择的因素A.抗菌谱(spectrum)○抗菌谱系指一种或一类抗生素能有效作用的微生物范围,这是经验性抗生素治疗的基础。○请看下列二表:(1表)根据抗菌谱活性的抗生素分类表(2表)常见主要抗生素的抗菌谱910○常见主要抗生素的抗菌谱11《抗菌药物临床应用管理办法》规定:抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素,将抗菌药物分为非限制使用级、限制使用级、特殊使用级。随意越级使用就是滥用抗菌药物的表现之一!就是置安全性、疗效不顾,助长细菌耐药性,浪费资源的典型表现,必须坚决纠正!12B.组织渗透性(tissuepenetration)⒈
7、抗生素在体外对每种微生物有活性而在体内不能达到感染部位,则该抗生素对感染宿主没有疗效或疗效甚微。⒉抗生素的组织渗透性取决于抗生素自身性质(如脂溶性、分子大小)和组织的特性(如血流供应充沛、存在炎症)。⒊急性感染时,由于感染局部化学炎症介质的释放促使微血管渗透性增加,因此抗生素的组织滲透性一般不成问题。⒋相反,抗生素对慢性感染(如慢性肾盂肾炎、慢性前列腺炎、慢性骨髓炎)和细胞内病原体所致感染的疗效主要依赖于抗生素的理化特性(如高脂溶性、小分子),以确保良好的组织滲透性。13⒌抗生素不能消除组织渗透性低或血流供应不良部位(如脓肿)的微生物,通常需要外科手术引流和切除
8、。⒍外部材料植入引起的感
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