大黄素壳聚糖硬脂酸纳米胶束的制备及评价.pdf

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1、ｍＢＣ勝１＾：斗，社：；如＾＾那种俩＾；Ｊ＾＾＾［；＾业学位硕±论文＾＾（论文题目．大黄素壳聚糖硬脂酸纳米胶束的制备及评价￣ｌ＾ｄｉ专鮮鐵别；＾——新纖物制剂Ｔ＾ｊｌ．研究方向：—论文作者；？？＂＂？？＊？孤…＊？賠具勃肺．黄永平副教授ｒ、？一Ｊ＾／￣’Ｊ带１口ｔ－？ｖ臂齡；＇＂＇＾９１．■＾．心＾３＊＊。氣－心；定稿日期２０１６年１２月０１日：［雜需学位论文使用授权声明本学位论文

2、作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华东理工大学可（＾＾将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密论文在解密后遵守此规定。论文涉密情况：ｋ／不保密□保豁保密期（日至年）＿＿年＿月＿＿＿月＿日＾／学位论文作者签名；ｊ指导老师签名：日觀知？／／年八月》巧日期；〇）０／知心＾＞咕分类号；反９４

3、密级：ＵＤＣ：华东理工大学硕±专业学位论文大黄素壳聚糖硬脂酸纳米胶束的制备及评价马明星指导教师姓名：黄永平副教授黄嫣教授华东理工大学申请学位级别；硕±专业名称；药学．；２．１２．论文定稿日期；２０１６．１２０１论文答辩日期０１６２２学位授予单位：华东理工大学＇学位授予日期：（＞■．／］答辩委员会主席：刘建文教授评阅人：张继明主任药师Ｔ宝月副教授作者声明我郑重声明；本人恪守学术道德

4、，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的结果。除文中明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何他人己经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自撰写，并对所写内容负责。的０名／弓论文作者签名；レ－月７日２＾／／年／＾华东理工大学硕±学位论文第Ｉ页大黄素壳聚糖硬脂酸纳米胶束的制备及评价摘要一。在新型药物制剂中，聚合物胶束是研究比较热口的种剂型本文利用自主研发的壳聚糖硬脂酸聚合物，制备载大黄素（ｅｍｏｄｉｎ，ＥＭＯ）纳米胶束。达到

5、改善ＥＭＯ水溶性和提商ＥＭＯ抗肿瘤活巧的目的。采用壳聚糖酶将大分子壳聚糖（４５０ＫＤａ）降解为小分子壳聚糖（１８ＫＤａ）。碳二亚胺为交联错合剂，用疏水性硬脂酸修饰小分子壳聚糖，ＣＳＯ－得到壳寡糖硬脂酸嫁接物ＳＡ，进而制各载大黄素的纳米胶束。（）通过不同实验方法评价ＣＳＯ－ＳＡ的氨基取代度ＳＤ％、临界胶束浓度（ＣＭＣ）、粒（）一ｅｔａ－径、Ｚ电位。得知ＣＳＯＳＡ聚合物是种分散性好、粒径小的纳米级胶束。采用ＦＩＴＣ－对ＣＳＯＳＡ胶束巧光标记，评价胃癌细胞对纳米胶束的经时摄取情

6、况。选用裸鼠为动物Ｄ－ｉＲ为示踪剂ＣＳＯＳＡ胶。模型Ｗ，小动物活体成像仪中观察束在体内的经时分布－ＳＡ在。ＣＳＯ１２ｈ内能被胃癌细胞充分摄取，在体内能有效富集在肿瘤部位透析法制备ＣＳＯ－ＳＡ／ＥＭＯ载药胶上升的载药胶束，得到电位略有下降，粒径略有－束。ＣＳＯＳＡ能够有效包载ＥＭＯ，包封率高达９６．０％２１．２％。，载药量可达高效液相色－ＳＡ／ＥＭＯ的累积释放量可知－谱法（ＨＰＬＣ）检测不同时间点ＣＳＯ，７２小时内ＣＳＯＳＡ／ＥＭＯ胶束累积释放量达７８．４％，释放速度和ＥＭ

7、０比更为温和、平缓。ＭＴＴ法和流式细胞术一－ＦＣＭ证明ＣＳＯ－ＳＡ胶束是种安全性高的药物载体ＳＡ／ＥＭＯ对胃癌细胞调亡作（），ＣＳＯ用明显高于游离ＥＭＯ。综上所述，自主研发的聚合物胶束生物相容性好、毒性低。能一高效包载ＥＭ０，显著提高ＥＭＯ的抗肿瘤活性，是种具有广阔前景的新型制剂。关键词：米胶束肿瘤壳聚糖硬脂酸；大黄素；纳；抗第ＩＩ页华东理工大学硕±学位论文ａｒａｏｎｖａ－ＰｒｅｔｉａｎｄＥｌｕａｔｉｏｎｏｆＥｍｏｄｉｎＬｏａ化ｄＣＳＯＳＡＮａｎｏｍｉｃｅｌ

8、ｌｅｓｐＡｂｓｔｒａｃｔＰｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓｉｓ过ｏｕｌａｒｆｏｒｍｏｆｎｅｗｄｒｕｆｂｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ．ＰｏｌｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓｃａｎｐｐｇｙｔｔｂｅｅｎｒｉｃｈｅｄｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｓｉｅｂｙＲｅｆｆｅｃａｃｈｉｅｖｅｏｏｄａｓｓｉｖｅｔａｒｅｔｉｎ．ＩｎｔｈｉｓｒｅｓｅａｒｃｈＥＰ，ｇｐｇｇ，－ｅｎｈａｎｃｅｓｏｕｂＵ－－化ｌｉｔｙａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔ