从肿瘤耐药性角度探析P-糖蛋白-P53蛋白在结肠腺癌中表达意义.doc

《从肿瘤耐药性角度探析P-糖蛋白-P53蛋白在结肠腺癌中表达意义.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、从肿瘤耐药性角度探析P-糖蛋白P53蛋白在结肠腺癌中表达意义摘要目的：探讨P-糖蛋白(Pgp)P53蛋白在结肠腺癌组织中的表达与意义。方法：应用免疫组织化学方法检测术前未进行化疗的69例结肠癌组织中P-gp和P53蛋白的表达。结论：结肠腺癌中多药耐药基因产物P-糖蛋白和P53蛋白表达的阳性率同肿瘤的恶性程度呈正相关，并可作为结肠腺癌临床耐药和预后判断的一个可靠指标。关键词结肠腺癌P-糖蛋白P53蛋白阳性率doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.125资料与方法2003〜2005年收集术后诊断为结肠腺癌手术切除的标本，并为病理科常规免疫组织化学染色

2、的存档资料69例，男39例，女30例，男：女=1.3：lo所有病例术前均未化疗。标本用10%甲醛固定，石蜡包埋，连续切片厚。方法：采用S-P免疫组化染色方法，鼠抗人P53和P-gp为即用型抗体。染色步骤按产品说明书进行，染色前进行微波抗原修复,DAB显色。磷酸盐缓冲液代替第一抗体作阴性对照。阳性判断:胞膜和胞浆染成棕黄色为P-gp阳性,胞核染成棕黄色为P53阳性。无阳性细胞或阳性细胞0.05),与淋巴结转移差异有显著性(P0.05),与淋巴转移状况有关(P<0.001),说明P53过度表达对癌细胞增殖抑制作用减弱,并能促进癌细胞转移，对判断包括结肠腺癌在内的各种癌症患者的预后有积极

3、的临床意义。研究表明,P53和P-gp之间有协同表达作用，基因转录水平研究发现,野生型P53具有抑制MDR基因转录作用，减低P-gp的生成，而突变型P53能增加MDR基因的表达［1］并通过抗细胞凋亡机制使肿瘤细胞产生耐药。我们的结果显示，结肠腺癌P53表达与P-gp表达呈显著正相关，与乳腺癌一样常表现为P53和P-gp的协同表达，说明二者之间存在有一定的内在关系，突变型P53能诱导MDR表达，为预后差的一个重要判断指标［2,3］。参考文献1NguyenKT,LiuB,UedaK,etal.Transactivationofthehumanmultidrugresistance(MD

4、Rl)genepromoterbyp53mutants.OncolRes,1994,6：71-77.2LinnSC,HonkoopAH,HoekmanK,etal.P53andP-glycoproteinareoftenco-expressionandareassociatedwithpoorprognosisinbreastcancer・BrJCancer,1996,74：63-68.3HonkoopAH,van-DiestPJ,de-JongJS,etal.Prognosticroleofclinical,pathologicalandbiologicalcharacteris

5、ticsinpatientswithlocallyadvancedbreastcancer.BrJCancer,1998,77:621~626<