c—Met蛋白在乳腺癌中表达和临床病理意义

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1、c—Met蛋白在乳腺癌中表达和临床病理意义［摘要］目的探讨乳腺癌中c-Met蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法收集我院病理科2011年10月〜2012年10月150例乳腺癌石蜡标本，釆用免疫组织化学方法对其c-Met蛋白的表达情况进行检测，以统计分析软件SPSS17.0对其与年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结是否转移、TNM分期之间的关系进行评价。结果c-Met阳性表达及阴性表达的例数为62(41.33%)、88(58.67%)。c-Met在正常乳腺组织中为阴性表达。淋巴结转移的患者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组；TNM分期中，

2、III〜IV组中的阳性表达率明显高于I〜II组，差异有统计学意义(P5cm13例；其中发生淋巴结转移的患者数为78例，没有发生淋巴结转移的患者数为72例。对乳腺癌患者中c-Met的表达情况、c-Met的表达与乳腺癌各项临床病理观察指标的关系进行分析。1.2研究方法将研究标本切片后进行脱蜡和水化处理，将内源性过氧化物酶灭活，抗原的修复使用微波法进行，将抗原修复液在室温条件下向其加入10min,正常山羊血清封闭液在室温条件下加入20min,将多余液体甩去，不洗。加入美国Zymed公司提供的兔抗人C-Met多克隆抗体，加入时进行稀释，其比

3、例为1:100,在37°C条件下湿盒温育半小时后存放于4。C冰箱内放置过夜。第二天将其切片恢复温度，分别将二抗滴加到各个切片上，滴加量为50uL,在37£条件下湿盒温育40min,DAB显色液在洗涤后加入，信号的观察在显微镜下进行并终止显色，苏木素衬染，脱水、透明、封片［3］。1.3结果判断以参考文献［4］中的标准作为c-Met染色阳性表达的判断依据：将每张切片的200高倍视野进行随机选取，对其中的3个具有代表性的进行肿瘤细胞计数，阳性细胞着色强度要在40低倍视野下进行观察，对每张切片的阳性细胞率及阳性细胞着色强度参照相关文献采用半

4、定量积分法分别进行分级计分，阳性强度的评定以两项之积的平均数为评定标准。以细胞膜呈现棕黄色颗粒状染色为主作为阳性的评定标准。将染色强度进行打分，共0〜3分4个等级，其中0分为无色，1分为浅黄色，2分为深黄色，3分为棕黄色；再以阳性细胞百分率为依据进行评分，共分为0〜4分5个等级,其中0分为阳性细胞在5%以下，1分为阳性细胞介于5%〜25%之间，2分为阳性细胞介于25%〜50%之间，3分为阳性细胞介于50%〜75%之间，4分为阳性细胞在75%以上。c-Met阴性的标准为：染色强度与阳性细胞百分比的乘积不低于1分,如果乘积高于1分即为阳

5、性。1.4统计学方法将所有的数据录入计算机，采用SPSS17.0版统计分析软件对其进行分析处理。计数资料以［n(%)］表示，采用x2检验对c_Met阳性表达在乳腺癌临床病理指标中的差异进行分析，采用Cox检验进行多因素分析，检验的水准a=0.05,P0.05)o多因素分析结果表明，在乳腺癌的各项影响因素中c-Met不是其独立的预后因子。3讨论乳腺癌在妇女的常见肿瘤中高居第二位，多种原癌基因的激活及抑癌基因的失活在乳腺癌疾病的发生及发展过程中均有涉及。乳腺癌中基因的扩增及过量的表达为其最常见的基因异常。酪氨酸激酶为肝细胞生长因子，c-

6、Met为其受体，不仅生理条件下的组织中有c-Met所调节的侵犯性生长发生，而且在组织再生及调控癌组织的侵犯和转移上也具有非常重要的意义［3］。在胚胎时期，上皮细胞和成肌细胞的祖细胞来表达Met,间质细胞分泌肝细胞生长因子。胎盘和肝脏发育及成肌细胞前体的迁移会受到肝细胞生长因子作用于Met的旁分泌所起到刺激作用。由Met激活的侵犯性生长程序在成年期主要与器官修复有关。相反地，多种类型的癌症进展和侵犯转移由于依赖Met的信号紊乱而得到促进。高水平的肝细胞生长因子和(或)Met高表达与前列腺癌、胃癌、胰腺癌及甲状腺癌等多种类型的肿瘤的发生

7、发展有关［5-8］o在本次研究中发现，c-Met在正常乳腺组织中表达为阴性，而c-Met在乳腺癌中表达阳性的患者例数为62例，其阳性率为41.33%,对乳腺癌患者以淋巴结转移是否转移进行分组，淋巴结转移组患者的阳性表达率为64.1%,明显高于无淋巴结转移组16.67%,差异有统计学意义(P<0.05)；对乳腺癌患者进行TNM分期，其中III〜IV组中的阳性表达率为68.97%,明显高于I〜II组34.71%,差异有统计学意义(P<0.05)o结果提示患者乳腺癌的转移及临床分期越高,c-Met的表达越强，在乳腺肿瘤的发生及侵袭转移过程

8、中，c-Met发挥着重要的作用［9］。多种组织及细胞中均有c-Met受体的表达，如肝细胞、肺组织中，其表达浓度最高的部位为上皮细胞。受体存在的部位较为广泛，提示肝细胞生长因子为亲多组织蛋白，c-Met的mRNA在正常组织中由于具有非常