现代生物制药工艺学 第二版课件 教学课件 作者 齐香君 主编第十四章.ppt

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1、第十四章抗生素概述糖类药物原料与制备方法2重要糖类药物生产工艺3糖类药物的类型及生物活性简介114.1糖类药物的类型及生物活性简介糖类药物的生理活性2糖类药物的类型114.1.1糖类药物的类型1.糖类药物的类型（1）单糖（2）糖的衍生物（3）低聚（4）多聚糖14.1.1糖类药物的类型2.糖类药物的生理活性（1）调节免疫功能（2）抗感染作用（3）促进细胞DNA、蛋白合成可促进细胞增殖和生长（4）抗辐射损伤作用（5）抗凝血作用（6）降血脂（7）其他作用14.1.1糖类药物的类型14.2糖类药物原料与制备方法微生

2、物来源的多糖类药物的生产2动植物来源的糖类药物的生产114.2.1动植物来源的糖类药物的生产1.单糖、低聚糖及其衍生物的制备游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇，可以用水或在中性条件下以50%乙醇为提取溶剂，也可以用80%乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。一般提取流程如下：粉碎植物材料,乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50%乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至黏稠状；以甲醇或乙醇温浸，去不

3、溶物(如无机盐或残留蛋白质等)；醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。14.2.1动植物来源的糖类药物的生产2.多糖的分离与纯化（1）多糖的提取稀碱液提取热水提取黏多糖的提取碱解酶解14.2.1动植物来源的糖类药物的生产（2）多糖的纯化乙醇沉淀法分级沉淀法季铵盐络合法14.2.1动植物来源的糖类药物的生产④离子交换层析法黏多糖由于具有酸性基团(如糖醛酸和各种硫酸基)，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。见P219表14-3不同黏多糖的重复单位和其

4、理化性质14.2.2微生物来源的多糖类药物的生产微生物来源的多糖类药物用发酵法生产，也可用酶转化法生产，如液体深层培养香菇产生菌生产香菇多糖、1，6二磷酸果糖的生产等，其方法同其他发酵和酶转化产品。发酵类型多属有氧发酵。14.3重要糖类药物生产工艺1，6-二磷酸果糖2肝素3硫酸软骨素4透明质酸5D-甘露醇114.3.1D-甘露醇1.性质与结构14.3.1D-甘露醇2.生产工艺（1）提取法工艺流程14.3.1D-甘露醇②工艺过程及控制要点浸泡提取、碱化、中和浓缩、沉淀精制干燥包装14.3.1D-甘露醇（2）

5、发酵法工艺流程14.3.1D-甘露醇②工艺过程及控制要点生产菌种种子培养发酵提取、分离浓缩、结晶、烘干14.3.1D-甘露醇（3）制剂取适量注射用水，按20%标示量，称取结晶甘露醇，加热90℃搅拌溶解后，加入1%活性炭，加热5min，过滤，再补足注射用水至标示量，检测pH值(4.5～6.5)和含量。合格后，经3号垂熔漏斗澄清过滤，分装于50mL、100mL、250mL安瓿瓶或输液瓶中，以1kgf/cm2蒸汽灭菌40min，即得甘露醇注射液。14.3.1D-甘露醇3.检验(1)pH值注射pH值应为4.5～6.

6、5，用电位法测定。(2)含量测定药典规定应用碘量法测定甘露醇含量。取本品样液加入高碘酸钠硫酸液，加热反应15min，冷却后加入碘化钾试液，用硫化硫酸钠标准液滴定以淀粉为指示剂，经空白试验校正后，计算样品含量。14.3.21，6-二磷酸果糖1.结构与性质14.3.21，6-二磷酸果糖2.生产工艺（1）酶转化工艺工艺流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工艺过程及控制要点取经多代发酵应用过的酵母渣，悬浮于适量蒸馏水中，反复冻融或加入细胞渗透剂，加入底物(8%蔗糖、4%NaH2PO4、30mmol/LMgCl2，p

7、H=6.5)于30℃，反应6h。除杂蛋白。阴离子交换柱层析。转酸。14.3.21，6-二磷酸果糖(2)固定化细胞制备工艺工艺流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工艺过程及控制要点FDP产生菌及培养。固定化细胞的制备。活化固定化细胞。酶促转化。离子交换。转酸。14.3.21，6-二磷酸果糖（3）检验FDP的含量测定采用酶分析法。系用醛缩酶将FDP裂解成3-磷酸-甘油醛和磷酸-二羟丙酮，然后利用异构酶把磷酸-二羟丙酮转变为3-磷酸-甘油醛，再用磷酸甘油醛脱氢酶将3-磷酸-甘油醛还原成磷酸-甘油，与此同时，还原型

8、辅酶Ⅰ(NADH)脱氢氧化成氧化型辅酶(NAD)，根据340nm处辅酶Ⅰ的吸收值变化，即可以测定供试品中FDP的含量。14.3.3肝素1.结构与性质14.3.3肝素2.生产工艺（1）盐解离子交换生产工艺工艺流程14.3.3肝素②工艺过程及控制要点提取吸附洗涤洗脱沉淀精制14.3.3肝素（2）酶解离子交换生产工艺工艺流程14.3.3肝素②工艺过程及控制要点酶解吸附沉淀精制14.3.3肝素3.检验生物检定法测定肝素生