肥胖相关性肾病.ppt

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1、肥胖相关性肾病随着生活水平的提高、膳食结构和生活习惯的改变，我国肥胖的发病率正逐年升高，已成为人类健康的重要威胁。慢性肾脏病(chmnickidneydis．ease，cKD)是一严重威胁人类健康和生命并大量消耗卫生资源的常见病。肥胖作为一种特殊的生理状态，可通过肾脏血流动力学改变、胰岛素抵抗、高瘦素血症、高脂血症等多种因素造成肾损伤，参与的发生发展。1974年weisinger等.首次报道严重肥胖患者出现大量的蛋白尿。此后，不断有研究证实肥胖能够引起肾脏损害，称为肥胖相关性肾病(o—besity—relatedglomeI1llopathy，ORG)肥胖：慢性肾脏病的危险

2、因素．慢性肾脏病是多种危险因素相互作用而发生的，肥胖作为一种“多毒性状态”，可通过减少肾单位，导致肾重构，从而加速肾功能恶化进展。大量的流行病学调查显示，肥胖是慢性肾脏病的重要危险因素之一。较大的BMI指数是ESRD的危险因素肥胖相关性肾病的临床特征ORG多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也可发生，男性多于女性。ORG起病隐匿，患者蛋白尿的进展缓慢，多为少至中量，可达到肾病范围，但很少发生水肿、低蛋白血症或显著的高脂血症，即使在大量蛋白尿的患者(大于l5～2024h的病例)中也很少发生典型的肾病综合征与特发性FsGS(Idi叩athic—f0calsegmentalglo

3、merularsclerosis，I—FSGS)患者相比，ORG患者年龄偏大(42．9和32．6岁)，肾病范围蛋白尿发生率低(48％和66％)，表现为肾病综合征的比例小(5．6％和54％)，血浆白蛋白水平偏高(3．9和2．9g／dl，)，胆固醇水平低(229和335mdl)，水肿发生率低(35％和68％)，血浆肌酐水平升高1倍的发生率较低(14．3％和50．O％)，进展至终末期肾衰竭的比率较小(3．6％和42．0％)肥胖相关性肾病的病理特征。0RG的病理特征为肾小球肥大或局灶节段性肾小球硬化症伴肾小球肥大发病机制0RG发病机制目前尚不清楚，可能与肾脏血流动力学改变、高脂血症

4、、肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)活化、氧化应激、胰岛素抵抗、高瘦素血症等因素有关发病机制3．1血流动力学改变研究显示肥胖可导致肾脏血流动力学的改变，包括肾小球的高压力、高灌注及高滤过。肥胖的实验动物模型及肥胖患者。。研究已证实，肾小球滤过率(GFR)、肾血浆流量、肾小球压力均升高，肾小球滤过分数增加。¨。发病机制chagnac等研究发现，肥胖患者肾脏高灌注及高滤过比率分别比正常人群高5l％及3l％，且GFR增加幅度与体重呈正相关。最近研究显示，通过减肥手术使体重明显下降后，肥胖相关的高滤过可充分善.发病机制在肥胖患者中已发现，肾的钠重吸收增加，导致入球动脉血管扩张

5、，随后引起整个肾小球血管系统压力增加¨，压力传递逐级放大，最终导致细胞外基质增加及纤维化。肾交感神经及肾素一血管紧张素一醛固酮系统的活化是肾钠重吸收增加的其他重要刺激因素¨。发病机制3．2高脂血症高脂血症在肥胖患者中相当常见，以甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)升高、高密度脂蛋白降低为特征。各种脂质成分在系膜区沉积，刺激系膜细胞产生细胞趋化因子和黏附分子，促使大量单核细胞在向肾小球聚集的同时释放多种细胞因子，释放多种炎症因子，促进系膜基质的增生，从而参与肾小球硬化的发生。导致肾小球纤维化发病机制3．3肾素一血管紧张素一醛固酮系统(rennin—angiotensin—aldo

6、steronesystem，RAAS)脂肪组织是RAAS组分的重要来源。肥胖患者常伴有血浆。肾素、血管紧张素原、血管紧张素转换酶(angiotensin—conveningenzyme，ACE)活性增加，使血管紧张素II产生增加，后者可通过血流动力学和非血流动力学两条途径引起或加重肾脏损害。另外，肥胖患者RAAS的活化很可能在高胰岛素血症、氧化应激及炎症中起基础作用’发病机制3．4氧化应激(OxidativeStress，OS)Os是体内氧化与抗氧化作用失衡，活性氧产生过多或(和)机体抗氧化能力下降，机体活性氧(re．activeoxidativespecies，ROs)清

7、除不足，导致R0S在体内增多并引起细胞氧化损伤的病理过程。，肥胖患者常伴随0s的增强。发病机制3．5胰岛素抵抗(insuhnresistance，IR)肥胖患者常伴有高胰岛素血症及IR。有学者认为体重为理想体重120％时即为产生IR的阈值。最新研究显示，在患者早期体重增加而未超出正常体重范围时就已经开始产生胰岛素抵抗。IR、高胰岛素血症可通过以下两种途径导致肾脏损害的发生：发病机制①高胰岛素血症的直接作用。胰岛素能扩张人球小动脉引起肾小球内高压力、高灌注及高滤过，从而导致肾小球肥大和硬化。②高胰岛素血症可通过引起高